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代谢工程导读 代谢工程导读 研究代谢工程的就是 为了能精确地处理好微生 物细胞自身的利益与人类 对微生物细胞提出的要求 之间的对立与统一的关系 。 * 2 代谢工程的导读 1. 代谢工程的酝酿 2. 代谢流及其控制的的概念 3. 代谢工程的两个组成部分 4. 代谢工程的含义 5. 代谢工程的应用 * 3 1. 代谢工程的酝酿 1.1 半个多世纪生理与育种知识 的累积 1.2 基因工程理论和技术的成熟 1.3 代谢流定量分析技术的发展 1.4 生化工程在线检测和建模方 法的发展 * 4 1.1 半个多世纪生理与育种知识的累积 用代谢途径操作的手段来改造微生物以获 得期望的性质，这确实并不是新的观念。在 氨基酸、抗生素、溶剂和维生素的发酵法 产中，都可以找到采用这个路子实现人类理 想的一些突出的例子。这些方法主要依赖于 用化学诱变剂处理微生物，并用进行设计的 筛选技术来检出已获得优良性状的突变株。 尽管这种方法已被广泛地接受并已取得好的 效果，但人们对突变株的遗传和代谢性状的 精确变化，知之甚少。 * 5 尽管在所有的菌种改良方案中都有 某种定向的含义，但传统的诱变是随机 的。“定向”与随机诱变没有直接关系。 事实上，我们早就根据随机诱变后 从突变株中筛得的高产突变株遗传标记 ，及这些突变株的优良性质的实验结果 ，来推测途径及其控制的机制。 * 6 有人把这样的做法叫做“逆行 的代谢工程” （reverse metabolic engineering ）, “逆行的代谢工程 ” 为代谢网络的构建和完善，以 及代谢工程的进展提供了大量的 生理学和遗传学信息。 * 7 1.2 基因工程理论和技术的成熟 二十多年来，基因工程的理论和 DNA重组的分子生物学技术已成熟。 DNA重组的分子生物学技术的开发和 应用，把代谢操作引进了一个新的层 面，人们已能对代谢途径的指定酶反 应进行精确的修饰，因此，有可能构 建精心设计的遗传背景。 * 8 1.3 代谢流定量分析技术的发展 代谢流量分析（ metabolic flux analysis ）是一种研究胞内代谢的方法， 根据已有的代谢网络的信息建立胞内主 要反应的化学计量模型和胞内代谢产物 的质量平衡，以实际测得的分泌到胞外 的代谢中间产物的浓度，来推算代谢代 谢流量。 *