患者的免疫平衡挑战与对策详解演示文稿.pptVIP

局部炎症 全身炎症 适度反应 免疫反应紊乱 MODS、MSOF 痊愈 感染 严重脓毒症、DIC、脓毒性休克 凝血紊乱 免疫反应紊乱在脓毒症发病过程中起关键作用 失控的全身炎症反应可造成免疫紊乱 免疫紊乱导致严重脓毒症、DIC，脓毒性休克，甚至MODS、MSOF 当前31页，总共68页。 脓毒症 化学物质：自由基、蛋白酶 物理损伤：机械、热力 抗 体 补 体 细胞膜损伤 细胞坏死 炎症反应 MO NK CD8 Th1 TNFα 颗粒酶 FasL 非细胞膜损伤 细胞凋亡 1. Oberholzer et al. Apoptosis in sepsis: a new target for therapeutic exploration. FASEB J. 15:879-892 (2001) 特异性免疫功能下降 脓毒症炎症反应及特异性免疫功能下降同时存在 当前32页，总共68页。 研究发现G+细菌感染的患者与G-细菌感染患者相比，外周血中CD4+、CD8+, NK 和T淋巴细胞数量明显减少，并且免疫功能的恢复也较慢。 研究发现，患者免疫损伤与感染部位有关，肺部感染导致的严重脓毒症患者与腹部感染相比，外周血中CD4+、CD8+、NK细胞和B淋巴细胞明显减少。 当前33页，总共68页。 长期低免疫状态是大部分脓毒症患者的死亡原因 * Immunosuppression in sepsis: a novel understanding of the disorder and a new therapeutic approach. Lancet Infect Dis 2013;13: 260–68 图示：脓毒症患者可能的炎症反应类型 大多数脓毒症患者是同时患有多种疾病的老年人，其炎症反应特点是高炎反应阶段减弱或缺失，并迅速发展为免疫受损状态，多死于院内感染和病毒激活。 当前34页，总共68页。 免疫治疗-脓毒症治疗的重要方法 免疫治疗可增强脓毒症患者的免疫功能，改善生存。 * 常规治疗 免疫治疗 免疫功能（单位） Immunosuppression in sepsis: a novel understanding of the disorder and a new therapeutic approach. Lancet Infect Dis 2013;13: 260–68 图示：脓毒症的免疫治疗：一种新疗法 当前35页，总共68页。 反应平衡 病原体清除 组织恢复 完全恢复 传入迷走神经 传出迷走神经 宿主细胞 先天性免疫反应 细胞因子释放抑制 通过免疫细胞上的a7胆碱能受体 过度炎症反应 细胞因子调节机制 凝血激活 补体激活 免疫抑制 TLR信号抑制 免疫细胞凋亡 早期死亡 急性器官功能障碍 晚期死亡 继发再次感染 PAMPs TLRs DAMPs M受体 脾 反应失衡 脓毒症发生的中心环节——促炎反应和抗炎反应机制的失衡 van der Poll T. Lancet Infect Dis 2008;8:32-43 当前36页，总共68页。 免疫支持及调节手段 中枢神经-内分泌稳定的重要性 1. 乐观情绪； 2. 适时选用镇静剂。 免疫相关激素的功能监测及调节。 营养支持。 中医中药调理：阴阳平衡，扶正祛邪，调节内分泌功能 1. 针刺大椎、命门、足三里等穴位能明显提高单核-吞噬细胞系统免疫功能； 2. 补气药如党参、黄芪、灵芝等有增强吞噬细胞数量和吞噬功能的作用。 当前37页，总共68页。 人工被动免疫 1．免疫增强：胸腺肽、免疫球蛋白、卡介苗制剂（抗原和佐剂）; 2．免疫抑制：抗淋巴细胞丙种球蛋白。 免疫抑制因子 1.放射线、烧伤、营养不良及大量使用皮质激素，以及细胞毒性药物都对巨噬细胞功能有抑制作用，也可间接损害免疫淋巴细胞； 2.抗巨噬细胞免疫血清、抗淋巴细胞免疫血清、抗肿瘤坏死因子血清等，如抗肿瘤坏死因子介质血清对类风湿性关节炎的控制作用； 3．抗细胞因子的单克隆抗体。 当前38页，总共68页。 Tα1（日达仙）治疗严重脓毒症有效性研究 Wu J, et al. Critical Care. 2013; 17(1): R8 当前39页，总共68页。 中山大学附属第一医院牵头，联合广东省6家医院开展了一项前瞻性、对照、单盲、多中心随机临床试验。 中山一院、中山四院、中山六院、中山肿瘤、佛山医院、广州市一 总病人数 : 367人 研究期： 2008年5月12日至2010年12月22日被诊断为严重脓毒症并入