药理学第十三章利尿药详解演示文稿.pptVIP

药理学第十三章利尿药详解演示文稿 当前1页，总共35页。 （优选）药理学第十三章利尿药 当前2页，总共35页。 一、尿液的生成 （一）肾小球滤过——生成“原尿” 原尿 ：血液流经肾小球，滤去血浆蛋白和有形成分 外而生成的液体。 正常人：24小时肾小球过滤的原尿量达180L，但最 终排出的终尿仅为1～2L，说明约99%的原尿在肾小管 被重吸收。 原尿量的多少取决于肾血流量及有效滤过压。 哪些因素会增加原尿量？原尿量增加而尿量增加不多，为什么？ 当前3页，总共35页。 （二）肾小管——重吸收 1.近曲小管 原尿中Na+量的60～65%在此段被重吸收，近85% NaHCO3及60%的H2O也在此段被重吸收。 Na+重吸收的方式： ☆通过基侧膜上的钠泵（Na+，K+-ATP酶）驱动肾小管细胞内Na+移入组织间液； ☆管腔膜上的Na+-H+反向转移系统（antiporter）按1：1比例将细胞内的H+分泌到管腔液中，同时将管腔液中的Na+转移至细胞内，再由钠泵转运至组织间液中。 当前4页，总共35页。 当前5页，总共35页。 2.髓袢升支粗段髓质和皮质部 原尿中30%~35%的Na+在此段被重吸收，而不伴有水的重吸收 。 ☆ Na+-K+-2Cl-共同转运（Na+-K+-2Cl- cotransport）系统 ； ☆此转运过程缺少其中任何一种离子将会影响其它两种离子的转运。 ☆抑制Na+-K+-2Cl-共同转运，在排出大量NaCl的同时，Mg2+和Ca2+ 排出亦增加 ☆此载体对袢利尿药呋塞米（高效利尿药）等敏感，但不受噻嗪类和留钾利尿药的影响。 当前6页，总共35页。 ☆髓袢升支粗段对NaCl的再吸收在尿液的稀释和浓缩机制中具有重要意义。 当前7页，总共35页。 3.远曲小管及集合管 ☆远曲小管可重吸收原尿中的10% Na+。 ☆始段主要由位于管腔膜的NaCl协转运载体介导； ☆末段远曲小管则通过传导通道将Na+重吸收 ☆末段远曲小管和集合管重吸收原尿Na+的5%，此过程除继续进行Na+-H+交换外，同时也有醛固酮参与的Na+-K+交换。 当前8页，总共35页。 当前9页，总共35页。 当前10页，总共35页。 当前11页，总共35页。 二、利尿药作用部位 抑制近曲小管碳酸酐酶，如乙酰唑胺； 作用于髓袢升支粗段髓质和皮质部，如呋噻米，布美它尼等； 作用于髓袢升支粗段皮质部和远曲小管，如噻嗪类； 作用于远曲小管，拮抗醛固酮作用，如螺内酯 作用于远曲小管，阻断Na+通道，如阿米洛利，氨苯喋啶。 当前12页，总共35页。 三、各类利尿药利尿作用机制 呋噻米等强利尿药： 抑制髓袢升枝粗段Na+- K+- 2Clˉ共同转运系统→Na+重吸收↓→髓袢对尿稀释作用与集合管对尿浓缩作用均↓→排出： Na+ +++、K+ +、Clˉ ++++、Ca2+ +、Mg2+ + 当前13页，总共35页。 噻嗪类等中效利尿药 抑制髓袢升枝粗段皮质部（运曲小管开始部）对NaCl重吸收→肾稀释功能↓→排出：Na+ ++、K+ +、Clˉ +++ 弱效利尿药 直接或间接抑制远曲小管、集合管的Na+-K+交换而排Na+、保K+ 当前14页，总共35页。 当前15页，总共35页。 四、常用的利尿药 （一）强效利尿药 常用药物： 呋塞米（furosemide,呋喃苯胺酸，速尿）， 依他尼酸（etacrynic acid,利尿酸）， 布美他尼（bumetanide）， 依托唑啉（etozolin）， 拖拉塞米（torasemide）等。 上述药物化学结构各不相同，但其作用部位、作用机 制、不良反应以及临床用途基本相似。 当前16页，总共35页。 ［利尿作用］ 1. 利尿作用迅速、强大而短暂； 2. 在髓袢升支粗段髓质和皮质部抑制Cl-及Na+的再吸收。干扰稀释和浓缩功能，使原尿中的NaCl、 K+排出量明显增多； 3. 促进肾素释放，醛固酮增多，加重K+的排泄； 4. 降低肾血管阻力，增加肾血流量。 当前17页，总共35页。 ［用途］ 1. 心、肝、肾病等各类严重水肿。 2. 心衰、急性肺水肿和脑水肿。 3. 预防急性肾功能衰竭和治疗急性肾功能衰竭初期少尿。 4. 强迫利尿，加快毒物排泄、治疗药物中毒。 0401 当前18页，总共35页。 ［不良反应］ 水和电解质平衡紊乱，如低血钾、低 血钠、低血氯性碱中毒、低血容量。 2. 大量或快速静注可引起急性听力下降、 永久性耳聋。（避免与氨基苷类抗生素合 用） 3. 高尿酸血症（诱发痛风）。 4. 胃肠道反应。 当前19页，总共35页。 临床常用强效利尿