生物药剂学与药物动力学课件.pptVIP

（五）表面活性剂对药物吸收的影响 吸收?? 增加湿润性，吸收? 增加溶解度，吸收? 增加生物膜通透性，吸收? 形成胶团， ? CMC，吸收? （六）包衣制剂的特性与吸收的关系 吸收? 衣层的性质：溶解速度 包衣材料：胃溶、肠溶 厚度 贮藏时间 四、制剂的制备工艺对药物吸收的影响 1、混合方法 2、制粒操作 3、压片的压力 * * 一、胃肠液的成分和性质 胃： pH = 1.0， 有利于弱酸性药物 小肠：pH = 5~7， 有利于弱碱性药物+ 大肠：pH = 8.3~8.4 pH影响药物稳定性（PG，红霉素、、） 一、胃肠液的成分和性质 胃肠道为类脂膜： 脂溶性高、分子型的药物易吸收， 胃肠道的pH 受食物、疾病、药物影响， 胃肠道中的胆碱、酶、粘蛋白 影响吸收，增加、降低、破坏药物。 二、胃排空 胃排空： 胃内容物从幽门部排至小肠上部。 胃排空 ?? ? 小肠 ? ? 吸收速度? 主要吸收部位 二、胃排空 胃排空速率：快 药物进入小肠快 药物吸收快， 疗效快（止痛药） 胃排空速率：慢 弱酸性药物吸收? 主动转运药物吸收? 酸性不稳定药物降解? 二、胃排空 影响胃排空的因素： 见P19表 2-3 三、循环系统转运 循环途径（血、淋巴）、血流量 ------药物的吸收、分布、代谢， 血流? ，吸收?， 血药浓度?? ? 浓度梯度? 酶的供给? （主动转运） 三、循环系统转运 首过效应（首过代谢，first pass effect） 胃肠道 ? ? 肝门静脉? ? 体循环 （酶,细菌） （肝代谢）脱乙酰化、硫酸化物、、 药物在吸收过程和吸收后 进入肝转运至体循环过程中， 药物被降解或失活的现象。 三、循环系统转运 首过效应 ? ? ? 药物代谢? ? ? 血药浓度? ? ? 药物疗效? 三、循环系统转运 淋巴吸收： 流速慢： = 1/500 ~ 1/200 血液， 吸收差， 大分子药物易进入，被吸收， 无首过效应， 靶向、癌。 四、消化道运动 胃、肠：收缩、蠕动： 分散、混合、与粘膜接触， （时间?，吸收?） 有利于药物的 崩解、分散、溶出、吸收， 五、食物的影响 药物的崩解、溶出、吸收? 胃排空时间? ? ? 药物降解? ，吸收速度? ，吸收量? ， 主动转运的药物吸收? （饱和）， 脂肪促进胆汁分泌， 一些难溶性药物的溶解? 、吸收? 。 （见图、表） 第三节、影响药物吸收的物理化学因素 一、脂溶性、解离度： 脂溶性大、未解离的分子型药物易被吸收细胞膜。 一、脂溶性、解离度： pH分配假说： 吸收------解离度? --- pKa，pH ------油水分配系数? Henderson-Hasselbalch方程 胃： pH = 1.0， 弱酸性药物? 小肠：pH = 5~7， 弱碱 ? 一、脂溶性、解离度： 脂溶性------油/水分配系数适当 （见P25表2-5） 改变药物结构------可增大药物的脂溶性、水溶性 二、溶出速度 固体药物 ? 崩解 ? 溶解 ? 吸收 难溶、溶出速度慢的药物 ? 溶出速度 ? 吸收 ? 疗效。 （小） （少） （差） 做溶出度实验，不做崩解实验， 更客观地反映制剂的质量。 二、溶出速度 Noyes-Whitney：dC/dt = KSCs （一）粒子的大小 粒子??表面积??溶出速度??吸收? 难溶药? 微粉化 ? 疗效? ? 剂量? 螺内酯，1995版药典规定检查粒度，10um?90% 二、溶出速度 （二）多晶型（1/3化合物） 稳定型 ? 亚稳定型 ? 不稳定型 X X 溶解度 ? ? 溶出速度? ? 疗效 ? ? 二、溶出速度 （三）无定型 无晶格能，较结晶型： 溶解度?，