精神药物相作用2课件.pptVIP

药物相互作用 目录￡ 概述￡ 吸收过程中的药物相互作用￡ 分布过程中的药物相互作用￡ 代谢过程中的药物相互作用￡ 排泄过程中的药物相互作用￡ 受体部位的药物相互作用 一、概 述1，定义：药物相互作用是二种或二种以上药物在化学或药理作用上产生相互影响，改变了药物理化性质与药理效应。 2，分类￡ 药效学：药物对受体的相互作用或拮抗作用。￡ 药动学：药物在机体的吸收、分布、代谢、排泄等过程中发生的一系列变化（不少是药物血浓度或组织浓度变化）。 二、吸收过程中药物相互作用￡ 吸收过程: 药物从用药部位进入全身血液循环的过程改变药物吸收速率影响药物达峰时间改变药物消除半衰期 影响因素￡ PH药物影响药物的最佳吸收PH范围受影响：胃蛋白酶1.5-2.5如加胃舒平 PH升至8.5,前者失去治疗作用影响药片的崩解和溶出的速度￡ 吸附作用对药物的影响一种药物将另一种药物吸收，形成配合物，使活性药物不能透膜吸收，失去治疗作用。活性炭与精神药物含镁铝的抗酸药与吩噻嗪类抗精神病药（氯丙嗪+氢氧化铝=氯丙嗪血浓度下降20%）咖啡因与抗精神病药物（化学反应形成不溶物） 影响因素￡ 药物对人体生理生化影响而造成药物相互作用胃排空速率改变 （胃复安、吗丁林、抗胆碱药等 ）胃肠道酶系的改变（苯妥英钠、使叶酸缺乏 去连结酶）￡ 食物的影响大量脂肪食物→降低胃排空率，增加药物胃内降解机会；肠道形成脂溶环境，增加脂溶性药物吸收。高蛋白食物→产生大量氨基酸，阻碍左旋多巴的吸收含VB6多食物→加速左旋多巴在外周转为多巴酪胺丰富的食物不宜与MAOI抗抑郁剂同服 三.分布过程中的药物相互影响￡ 分布过程:药物从血液→各组织￡ 影响因素:血脑屏障(进入中枢之药)药物的分布(硫喷妥钠)血流量年龄(老年人水少脂多,影响亲脂药分布)血浆蛋白浓度(结合型药物.游离型药物) 药物与血浆内大分子物质如血浆蛋白结合，留存在血浆内，体内分布程度小。许多药物能与相应的蛋白结合是可逆性的，是以软弱的化学键相结合，这种结合物到达相关组织后即释放药物，起载体作用。药物载体可形成饱和现象，并受同类药物的竞争和置换，如血浆蛋白因受某种因素影响而与药物的结合能力下降时，则游离浓度成倍增加，可能出现药物中毒现象。有文献报导，烧伤面积为35-85%患者体内，安定的游离浓度为3、5%而对照组只有1、25%。 精神药物与蛋白结合率氯丙嗪 95-98% 地西泮 98.7%氟哌啶醇 18% 阿普唑仑80%阿米替林 96% 劳拉西泮90%氟西汀 94% 卡马西平82%氯丙米嗪 97% 苯妥英钠89%米安舍林90% 丙戊酸钠93%D860 93% 华法令 99% 亲和力：￡ 阿斯匹林 从蛋白结合部位置换出卡马西平，使卡马西平游离浓度升高，有中毒危险。￡ 苯妥英钠+布洛芬 苯妥英钠血浓度可高达101 mmol/ml，停布洛芬后，恢复正常(40-70mmol/ml) 。￡ 安定+肝素 游离安定浓度升高150-250% 四.代谢过程中药物相互作用￡ 药物代谢:药物在体内通过酶作用变成为另一种结构化合物。它分为氧化和结合阶段，在肝脏进行。酶可催化药物代谢，药物也可影响酶的活性和数量。 酶诱导作用￡ 定义：促使肝微粒体酶合成加速、数量增多或降解减少而导致药物代谢加速或增强，这种现象为酶诱导作用。常见药物：苯巴比妥、扑癫酮、利眠宁、氯丙嗪、苯妥英、卡马西平、利福平、强的松、D860等。诱导结果：加强药物代谢，减少游离药物和总体药物的血浆浓度使治疗作用下降或失败。 如苯巴比妥与氯丙嗪 联用，可降低氯丙嗪血浓度及疗效，欲维持疗效需增加药剂量，但增加剂量，不良反应也可能增加。苯二氮卓类药物的酶诱导作用较弱，但长期使用仍会发生一定程度的酶诱导作用。 酶抑制作用：￡ 定义：合并用药时一药可抑制药物代谢酶，使他药效果增强或作用时延长，甚至可产生蓄积作用，这种作用为酶抑制作用。常见药物：氯霉素、西米替丁、环丙沙星、雌激素、红霉素、利太灵、甲硝唑、洛赛克、心得安、布洛芬、TCA、SSRI、维拉帕米等。 MAOI+TCA NA和5-HT大量积聚，产生严重不良反应：兴奋躁动、瞳孔扩大、肌肉震颤、血压增高、意识丧失，甚至死亡。西米替丁 可延长安定的半减期，增加AUC（血药浓度-时间曲线下面积）。普萘洛尔 抑止肝酶活性，延长安定的半减期，降低清除率，增加代谢物的AUC。口服避孕 药* 抑制阿普唑仑代谢，升高稳态血浓度* 抑制卡马西平代谢，使其代谢物N-卡马西 平的半 减期由11小时延长至24、3小时，稳态血浓度由41、6mmol/l 增加至68、4mmol/l，清除率由3、46L/H降至1、39L/H，分布容积不变。 CYPs细胞色素酶简介￡ 细胞色素酶（cytochrome P450 isozymesCYPs) 是体内重要的酶。尤其是在对内源性物质和外源