药剂学第四节 灭菌制剂与无菌制剂 第一部分.pptVIP

第四节灭菌制剂与无菌制剂1 灭菌制剂与无菌制剂灭菌与无菌制剂是指直接注入体内或直接接触创伤面、粘膜等的一类制剂。n2 l灭菌与无菌技术u 目的：杀灭活除去所有微生物繁殖体和芽孢，最大限度提高药物制剂的安全性，保护制剂的稳定性，保证制剂的临床疗效。u 灭菌法分为：n 物理灭菌法－重点介绍n 化学灭菌法n 无菌操作法3 u 灭菌方法火焰灭菌法干热灭菌法湿热灭菌法干热空气灭菌法热压灭菌法流通蒸气灭菌法物理灭菌法煮沸灭菌法低温间歇灭菌法辐射灭菌法灭菌方法紫外线灭菌法微波灭菌法射线灭菌法滤过除菌法气体灭菌法药液灭菌法化学灭菌法4 （一）物理灭菌技术l 利用蛋白质与核酸具有遇热、射线不稳定的特性，采用加热、射线和过滤方法，杀灭或除去微生物的技术称为物理灭菌法，亦称物理灭菌技术。u 该技术包括：干热灭菌法、湿热灭菌法、过滤灭菌法和射线灭菌法。5 1、干热灭菌法在干燥环境下进行灭菌的方法，（1）火焰灭菌法：系指用火焰直接灼烧灭菌的方法。灭菌迅速、可靠、简便，但只适用于耐火焰的物料，适用于金属、玻璃等，不适用于药品。6 （2）干热空气灭菌法：系指用高温干热空气灭菌的方法。适用于耐高温的的金属、玻璃、粉末化学药品以及不允许湿气穿透的油脂类（如油性软膏基质、注射用油等），不适于橡胶、塑料及大部分药品的灭菌。u 在干燥状态下，由于热穿透力较差，微生物的耐热性较强，必须长时间受高热作用才能达到灭菌目的。l 干热空气灭菌法采用的温度一般比湿热灭菌法高。n 一般规定为：135～145℃灭菌3～5h；160～170 ℃灭菌2～4h；180～200 ℃灭菌0.5～1h。7 2、湿热灭菌法n 系指用饱和蒸汽。沸水或流通蒸汽进行灭菌的方法。n 由于蒸汽潜热大，穿透力强，容易使蛋白质变性或凝固，因此该法灭菌效果比干热灭菌法高，是药物制剂生产过程常用的方法。u可分为：热压灭菌法流通蒸汽灭菌法煮沸灭菌法低温间歇灭菌法8 （三）无菌操作法：整个过程控制在无菌条件下进行。适合一些不耐热药物的注射剂、眼用制剂、皮试液、创伤制剂的制备。l 无菌操作室/灭菌/无菌操作9 三 空气净化（一）概述空气净化是指以创造洁净空气为目的的空气调节措施。nn工业净化是除去空气中悬浮的尘埃粒子，创造洁净的空气环境，如电子工业等。生物净化不仅除去空气中悬浮的尘埃粒子，而且要求除去微生物等以创造洁净的空气环境，如制药工业、生物实验室、医院手术室等。n10 四 注射剂11 u注射剂的定义u注射剂的分类注射剂（injection）是指指用药物制成的供注人体内的灭菌的溶液、乳浊液或混悬液，以及供临用前配成液体的无菌粉末。溶液型注射剂ll 乳剂型注射剂l 混悬型注射剂l 注射用无菌粉末12 二、注射剂的特点1、药效迅速、作用可靠，其药液直接注入组织或血管，吸收过程很短或无吸收过程，血药浓度可迅速达到高峰发挥作用。 可用于抢救危急病人；2、适用于不宜口服的药物：被消化液破坏、首过效应明显、口服吸收差、消化道刺激性强3、适用于不宜口服的病人：不能吞咽、昏迷、严重呕吐13 4、产生局部定位作用5、使用不方便、注射疼痛6、易交叉污染、安全性差，若剂量不当或注射速度过快，或药品质量存在问题，可能给患者带来危害，7、制备过程复杂、质量要求高、成本高14 三、质量要求1、无菌：不得含有活的微生物和芽孢2、无热原：3、澄明度：不得有肉眼可见的浑浊或异物，输液（100ml）控制微粒数。4、pH值：4~915 5、渗透压：等渗，可稍高渗，不可低渗6、安全性：无毒、无刺激性、无“三致”反应7、稳定性：使用与储存不变质8、其它：降压物质、含量、色泽、装量等符合药典规定。16 四、注射剂的给药途径l 静脉注射：静推和静滴，非水溶液、混悬液不能使用，所用注射剂不得添加抑菌剂，PH4～9。静滴50 ml 以上。静脉推注一次剂量20 ml以内，可产生溶血或使血浆蛋白沉淀的药物不能静脉给药。n脊椎腔注射（全麻）注入脊椎四周蛛网膜下腔内。由于脑脊液量少，循环较慢，神经敏感，注射剂的渗透压和pH应与脊椎液相等，只能制成水溶液，剂量不超过10mlu 肌肉注射：剂量1～5ml，刺激性太大的药物不宜使用。17 n 皮下注射（局麻）：注射于真皮和肌肉之间 ，药物吸收速度稍慢，水溶液为主，剂量1～2ml。小儿静脉过细不易静脉注射时亦可经皮下滴注u 皮内注射（皮试）：注射于表皮与真皮之间，剂量0.2ml以下，常用于过敏性试验或疾病诊断。l 其他途径：穴位注射、腹腔注射、关节腔注射、动脉注射。18 注射剂的溶剂与附加剂必须符合《中国药典》2019年版或国家药品质量标准所规定的各项要求一、注射用原辅料注射用水注射用油其他注射用溶剂二、注射用溶剂抗氧剂、抑菌剂、局部止痛剂、pH调节剂、等渗调节剂、其他附加剂三、注射用附加剂19 注射用水l 《中国药典》规定：（1