药物制剂的的设计课件.pptVIP

第八章 药物制剂的设计 第一节 概述?药物制剂设计是新药研究和开发的起点，是决定药品的安全性、有效性、可控性、稳定性和顺应性的重要环节。?药物制剂的设计的目的是根据临床用药的需要及药物的理化性质、生物药剂学性质等，确定合适的给药途径和药物剂型。 药物制剂设计的过程：?（1）处方前工作包括对理化性质、药理学、生物药剂学有一个较全面的认识。?（2）根据药物的理化性质和治疗需要，结合各项临床前研究工作，确定给药的最佳途径，并综合各方面因素，选择合适的剂型；?（3）根据所确定的剂型的特点，选择合适于剂型的辅料或添加剂，通过各种测定方法考察制剂的各项指标，采用实验设计优化法对处方和制备工艺进行优选 。 第二节 制剂设计的基础一、制剂设计的基本原则?良好的制剂设计应提高或不影响药物的药理活性，减少药物的刺激性、毒副作用或其他不良反应，兼备质量可靠、使用方便、成本低廉等优势。?药物制剂设计的基本原则主要应考虑以下五个方面：1.安全性2.有效性3.可控性4.稳定性5.顺应性 1.安全性（safety)?药物的毒副反应主要来源于化学结构药物本身，也与药物制剂的设计有关。药物制剂的设计应能提高药物治疗的安全性。?对于治疗指数低的药物，通过剂型设计减少峰谷波动，维持较稳定的血药浓度水平，降低毒副作用。?对机体本身具有较强刺激性的，可通过调整制剂处方和设计适合的剂型降低刺激性。 2.有效性（effectiveness）?有效性是药品发挥作用的前提。生理活性很高的药物，如果制剂设计不当，有可能在体内无效。?药物的有效性既与给药途径有关，也与剂型及剂量等有关。同一给药途径，剂型的选用不同，其作用亦会有很大的不同。?药物制剂的设计可从药物本身特点或治疗目的出发，采用制剂的手段克服其弱点，充分发挥其作用，增强药物的有效性。 3.可控性（controllability）?包括两层含义：制剂质量达到相应的要求质量是可以通过一定的工艺参数控制的?质量源于设计(Quality by Design,QbD)质量控制参数与生产实际参数的偏差关键工艺的质量参数贯穿于整个生产过程的参数控制?通过检验验证产品质量 4.稳定性（stability）?稳定性也是药物有效性和安全性的重要保证，药物设计应使药物具有良好的稳定性。?考虑在生产、运输、贮存、使用过程中环境因素对产品质量的影响 5.顺应性（compliance）?顺应性是指病人或医护人员对所用药物的接受程度。顺应性的范畴包括制剂的使用方法、外观、大小、形状、色泽、嗅味等多个方面。?难被病人所接受的给药方式或剂型，不利于治疗。 二、给药途径和剂型的确定(综合考虑）? 临床需要疾病的种类和特点、全身或局部给药、长期或短期给药、迅速起效或长期维持药效……?药物的理化性质?药物的生物药剂学性质?同类产品市场占有率? …… 1.口服给药口服剂型设计的一般要求：①在胃肠道内吸收良好。良好的崩解、分散、溶出性能以及吸收是发挥疗效的重要保证；②避免胃肠道的刺激作用；③克服首过效应；④具有良好的外部特征：如芳香气味、可口的味觉、适宜的大小及给药方法；⑤适于特殊用药人群，如老人与儿童常有吞咽困难，应采用液体剂型或易于吞咽的小体积剂型。 2. 注射给药?设计注射剂型时，根据药物性质与临床要求可选用溶液剂、混悬剂、乳剂等，并要求无菌、无热原，刺激性小等。?需长期给药时，可采用缓释注射剂。?对于在溶液中不稳定的药物，可考虑制成冻干制剂和无菌粉末，用时溶解。 3. 皮肤或粘膜部位给药?皮肤给药的制剂应与皮肤有良好的亲和性、铺展性或粘着性，在治疗期间内不因皮肤的伸缩、外界因素的影响以及衣物摩擦而脱落，同时无明显皮肤刺激性、不影响人体汗腺、皮脂腺的正常分泌及毛孔正常功能。?按用药部位和目的选择适宜的剂型。适合于腔道给药的剂型，一般要容量小、剂量小、刺激性小。?辉瑞公司吸入型胰岛素退市的例子 第三节 药物制剂处方前研究?一个药物从合成到最后上市，大致经历：①药理活性的筛选；②初步药理学及分析方法研究；③处方前工作；④处方与制备工艺研究；⑤临床研究；⑥申报工作。?其中处方前工作在整个研制过程中占有重要地位。 处方前设计的基本程序：?药物（全新药物）——化学结构研究——光谱及色谱特征研究——多晶型及光学异构体研究——溶解性研究——解离性质研究——稳定性研究——分配性质研究——吸收性质研究——（动物药动学研究）——粉体学性质研究——辅料相互作用研究——参考资料比较研究——确定及修改处方设计及工艺设计方案?药物（现有药物）——资料调研——分析方法选择——针对目标剂型及制剂的特别项目研究——确定及修改处方及工艺设计方案 处方前工作的主要任务：?处方前工作将为该药物制剂的开发提供决定性的参考价值：①获取新药的相关理化参数；②测定其动力学特征；③测定与处方有关的物理性质