抗血小板药物的作用机理及临床应用.pptVIP

2021/1/12 1.环氧酶抑制剂 阿司匹林〔Aspirin，ASA〕 [作用及机制] 〔一〕抑制血小板上的环氧酶，阻断TXA2生成 使该酶活性中心多肽链529位丝氨酸残基的羟基发生不可逆的乙酰化，使酶失活 抗血小板作用：5——7天 大剂量同时抑制血管内皮细胞环氧酶，抑制PGI2 2021/1/12 〔二〕抑制细胞间的互相作用 1.抑制血小板与白细胞间互相作用 2.抑制血小板与完好内皮细胞间的黏附 3.通过去除自由基抑制wbc与激活的内皮细胞间的粘附 4.抑制血小板与Rbc的互相作用 2021/1/12 阿司匹林 — 冠心病抗血小板治疗的基石 慢性稳定型心绞痛 既往心肌梗死史 冠状动脉搭桥术* 外周血管疾病 冠心病合并糖尿病患者 心房颤抖 瓣膜置换术后 ST 段抬高的 ACS? 非 ST 段抬高的 ACS? 择期 PCI ? ASA 长期应用 *术前无需停用ASA，术后24 h开场长期服用ASA ? 与氯吡格雷合用 ASA在动脉硬化性心血管疾病中的临床应用：2005中国专家共识 2021/1/12 ATC荟萃分析(n=135 000)阿司匹林为冠状动脉疾病患者带来收益 0 0.5 1.0 1.5 2.0 不稳定心绞痛 冠状动脉血运重建 稳定型心绞痛 总体 危险比〔可信区间〕 阿司匹林 vs. 对照组 危险降低％ 46% 53% 33% 37% 有利于阿司匹林 有利于对照组 Antithrombotic Trialists’ Collaboration. BMJ 2002;324:71-86 2021/1/12 增加ASA剂量不能进一步减少 CVD事件发生率反而增加出血的危险 Antithrombotic Trialists’ Collaboration. BMJ. 2002;324:71-86. 500-1500 mg 34 19 160-325 mg 19 26 75-150 mg 12 32 75 mg 3 13 抗血小板更好 抗血小板更差 阿司匹林剂量 研究数 OR*(%) Odds Ratio 0 出血发生率 ≥ 200mg 3.7% 200mg 2.8% 100mg 1.9% Any aspirin 65 23 〔P.0001〕 2021/1/12 使用阿司匹林：效益-风险比是否合理 阿司匹林的净获益？出血仍需关注！ 2021/1/12 阿司匹林治疗获益远远大于风险 16项试验55 462名患者，阿司匹林平均273mg/d，平均治疗37个月 –14 心血管病事件发生率 （每1000例患者） –12 –10 –8 –6 –4 –2 0 2 总死亡率 心血管病死亡 心肌梗死 致死心肌梗死 总脑卒中 出血性卒中 获益 风险 –12‰ P0.001 –9.7‰ P0.001 –13.7‰ P0.001 –3.6‰ P0.001 –3.1‰ P=0.02 +1.2‰ P0.001 2021/1/12 2021/1/12 二、增加血小板内环核苷酸的药物 〔一〕增加cAMP药物 前列环素〔PGI2〕 [机理]与血小板膜特异受体，激活腺苷酸环化酶，促进cAMP生成 抑制磷脂酶、环氧酶 促进钙库对钙的再摄取 抑制血小板聚集 2021/1/12 双嘧达莫〔潘生丁〕 [机制]抑制血小板黏附〔1〕抑制磷酸二酯酶活性；增加cAMP〔2〕增强内源性PGI2；抑制腺苷再摄取； [应用]〔1〕人工心脏瓣膜，与阿司匹林或华法林联用；〔2〕周围血管病；〔3〕不能耐受阿司匹林的患者 [不良反响]头痛、潮红、眩晕 2021/1/12 【西洛他唑 】 作用机制 是磷酸二酯酶抑制剂，它能阻断磷酸二脂酶III，从而使血小板内的cAMP浓度升高，进而可以使游离钙更多地变成钙的储存颗粒，使血小板惰性化而抑制血小板的一次聚集。此外，cAMP增多可以使血小板内TXA2生成减少，使ADP和5HT释放减少，从而使血小板的二次聚集量减少。 2021/1/12 慢性周围动脉闭塞性疾病为其主要适应证，已经我国药监局〔SFDA〕批准在国内上市。临床试验显示，100mg每日1~2次，有效率达76%~88%。在美国、中国有大型临床试验结果证明可用于冠状动脉支架放置后预防再狭窄，结果显示良好，而且再狭窄率也较对照组低。在日本、韩国都已批准用于预防脑卒中再复发的适应证。目前正在中国进展增加预防脑卒中再复发适应证的临床试验。 临床应用 【西洛他唑 】 2021/1/12 三、特异性抑制ADP活化的药物 噻氯匹啶 氯吡格雷 2021/1/12 氯吡格雷〔Clopidogral，Plavix，波