(17)--6.1-酶工程制药概述生物技术制药.pdfVIP

酶工程制药 C 1 酶工程制药概念 O N 2 研究内容 T E 目 N 3 优缺点 T S 录 酶工程 酶工程 酶工程是酶学、微生物学的基本原理和化工程等有机结合， 发展而形成的一门交叉学科。是利用酶或细胞所具有的特异 催化功能，或对酶进行修饰改造，并借助生物反应器和工艺 过程来生产人类所需产品的一项技术。 它是从应用的目的出发研究酶、应用酶的特异催化性能，并 通过工程化将相应原料转化成有用物质的技术。 酶在疾病诊断与治疗，以及药物生产 （催化前体物质转变为 药物）特别是一些贵重药物的酶催化生产 酶工程 1897年以后，Buchner发现酶的细胞外作用现象，从而导致了酶的 商品化生产。 Takamine利用霉菌来生产淀粉酶使得酶制剂工业取得突破。第二 次世界大战以后，随着微生物培养技术、发酵工艺和设备的日臻完 善，利用微生物来获得商品化酶制剂已形成规模化产业，并开辟了 广阔的市场。微生物制酶-酶工程发展第一个里程碑 酶工程 1953年，Grubhoger 和 Schleith 提出了酶固定化技术。1969年， 日本人用固定化技术拆分了DL-氨基酸。固定化酶-第二次酶工程飞 跃。 20世纪90年代以后，随着基因工程的广泛介入，原来只能由动物 或植物生产的酶，经过酶基因重组，可以在微生物上得到表达。由 于在发酵过程中很容易对微生物进行控制，因此“基因工程+发酵工 艺+先进发酵设备”可以算是酶工业的第三次飞跃。 酶的特性 •酶是生物催化剂，大多数酶的本质是蛋白质，有些酶是核酸。 •酶作为生物催化剂 具有一般催化剂的特性：加快反应速度、降低反应活化能、 不改变反应平衡点、反应前后无数量和性质变化等外 还具有独自的特点：催化效率高、专一性强、反应条件温和、 催化活性易受调节和控制 研究内容 现代酶工程的主要内容 a. 酶的分离纯化、大批量生产及新酶和酶的应用开发； b. 酶和细胞的固定化及酶反应器的研究，包括酶传感器、 反应监测； c. 酶生产中基因工程技术的应用及遗传修饰酶的研究； d. 酶的分子改造和化学修饰，结构与功能的研究； e. 有机相中没反应的研究； f. 酶的抑制剂、激活剂的开发与应用研究； g. 抗体酶、核酸酶的研究； h. 模拟酶、合成酶及酶分子的人工设计、合成研究。 2020/2/13 9 酶的来源和生产 1、酶的来源：微生物细胞、动植物细胞 2 、生产方法：提取分离法、化学合成法和生物合成法 提取分离法 早期酶的生产多以动植物为主要原料，如激肽释放酶、 菠萝蛋白酶、木瓜蛋白酶。近10年来，研究发展了动植物 组织培养技术，但周期长、成本高。不适宜大规模生产 工业生产一般都以微生物为主要来源。 2020/2/13 10 酶的来源和生产 酶的生产 化学合成法： a、成本高、反应步骤多、工艺复杂、设备要求高； b、难以工业化； c、用于短肽合成、人工模拟酶合成以及酶的化学修饰领域。 2020/2/13 11 酶的来源和生产 目前使用的千余种商品酶，大多数是微生物生产的。 A. 酶的品种齐全 微生物种类繁多 B. 产量高 微生物繁殖快，生产周期短； C. 成本低 D. 易于提高产量 微生物具有较强的适应性，通过各种遗传变异的手段， 能培育出新的高产菌株。 生产菌的来源： a、菌种保藏机构和有关研究部门获得。 b、大量要从自然界中分离筛选 土壤，深海，温泉，火山，森林等 都是菌种采集地。 实例：Taq酶就是来自于从美国黄石国家公园100℃硫泉中分离获得