帕金森病剂末现象的治疗策略课件.pptxVIP

帕金森病“剂末现象”的治疗策略第三军医大学新桥医院陈晓燕 目 录PD现状与概述“剂末现象”的现状与诊断“剂末现象”的治疗策略总结 帕金森病（Parkinson Disease, PD)是仅次于阿尔茨海默病的全球第二大神经退行性疾病;典型病理：黑质变性，以黑质致密部和纹状体为甚运动症状：-运动迟缓-肌强直-震颤-姿势障碍显著的黑质多巴胺能神经元丢失使 神经细胞胞浆包涵体，黑质致密部的神经色素显著减少又称“路易体”Boska et al. J Neurosci. 2005;25:1691-1700.Olanow et al. Neurology. 2009;72(21 suppl 4):S1-S136. 帕金森病程图:显著的病理改变发生于运动症状之前起病诊断帕金森病多巴胺能神经元的丢失非运动症状运动症状睡眠嗅觉情绪自主神经系统“潜伏期”特征性表现早期非运动性症状时间（年）纹状体神经元中多巴胺含量明显减少70-80%Halperin et al. Neurotherapeutics. 2009;6:128-140.Lang. Neurology. 2007;68:948-952.Ross et al. Ann Neurol. 2008;63:167-173. PD发病率较高，随年龄增长而升高? PD患病率约为100-300/10万人1.7%1，我国≥65岁的患病率约为2一项基于人群（30年，1976-2005）观察PD发病率的研究表明，PD发病率逐年上升，且随年龄的增长而升高（男性70岁）31.Elbaz A,et al. Rev Neurol (Paris).2016 Jan;172(1):14-26 .2.Zhang ZX,et al. Lancet. 2005;365:595-73.Savica R,et al. JAMA Neurol. 2016 Aug 1;73(8):981-9. PD严重危害患者健康? PD患者先后或同时出现运动症状和非运动症状，严重影响患者工作和日常生活能力，为患者家庭和社会带来沉重负担嗅觉减退震颤便秘肌强直非运动症状抑郁动作迟缓睡眠行为异常姿势平衡障碍中国帕金森病治疗指南（第三版）.中华神经科杂志.2014, 43(6):428-433. PD的临床分期与临床表现5~20年前驱症状临床发病15~20年临床阶段H Y分期嗅觉减退 睡眠障碍抑郁IIIIIIIVV平衡障碍跌倒活动受限便秘单侧震颤 双侧肢体疾病症状立体视觉障碍部分依赖性 完全依赖肌强直认知功能下降痴呆运动不能-20y-10y+10y+20y0Braak分期123456肠道神经丛嗅球蓝斑脑黑质颞叶皮层神经 前额皮质原纤维初级、中缝核尾端大细胞网状结构病理扁桃体桥脑被盖受累第三感觉联合区第二运动和感觉区舌咽CA-2丛迷走运动神经 延髓受累背核受累丘脑髓板内核Hawkes CH,et al.Parkinsonism Relat Disord. 2010 Feb;16(2):79-84.Braak H,et al.Neurobiol Aging. 2003 Mar-Apr;24(2):197-211. PD的疾病进展（Braak分期）与临床表现? 剂末现象于PD早中晚期都有发生，但中晚期发生率更高1期2期3期4期5期6期? 临床前期：? 临床期：? 临床中晚期：? 嗅觉障碍、自主神经 ? 四主征：震颤、运动迟缓、强直、姿势步态障? 症状波动，包括剂末现象和“开-关”现象功能障碍和睡眠障碍? 视幻觉、痴呆等精神症状碍等非运动症状运动症状运动并发症+非运动症状Hawkes CH,et al.Parkinsonism Relat Disord. 2010 Feb;16(2):79-84.Braak H,et al.Neurobiol Aging. 2003 Mar-Apr;24(2):197-211. 目 录PD现状与概述“剂末现象”的现状与诊断“剂末现象”的治疗策略总结 左旋多巴治疗PD“蜜月期”短? 左旋多巴是PD治疗最有效的药物，临床上最常使用的药物，常与多巴胺脱羧酶抑制剂联合使用 （卡比多巴、苄丝肼）1-3年左旋多巴起始治疗4-6年剂末运动不能6-10年蜜月期“开”期“关”期左旋多巴应用? 然而，左旋多巴“蜜月期”短，疗效随其使用时间的延长而减退，临床常发生症状波动和异动Oertel W,et al.J Neurochem. 2016 Oct;139 Suppl 1:325-337. 运动并发症“剂末现象”“开”期延迟无“开”期“开-关”现象剂峰异动症状波动运动并发症异动症双向异动Vanessa K. Hinson，Current Treatment Options in Neurology (2010) 12:186–199Stocchi F