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色谱-质谱联用 色谱的高分离性能 + 质谱的高鉴别特点 * 质谱技术在检验医学领域的应用 串联质谱仪 气相色谱-质谱仪 (LC-MS/MS) (GS-MS) 质谱联用仪 * 质谱技术在检验医学领域的应用 蛋白组学 代谢组学 个性化医学 疾病诊断 药物临床试验和新药研发 主要应用 * 质谱技术在检验医学领域的应用 代谢组学的研究就是运用一系列分析化学手段,如色谱、质谱、核磁共振、光谱等,通过分析生物体液、组织中的内源性代谢产物谱的变化来研究整体的生物学状况和基因功能调节; 作为系统生物学的重要组成部分,代谢组学已经成为继基因组学、转录组学、蛋白质组学之后兴起的一个新的组学研究热点; 与基因组学、蛋白质组学相比,代谢组学研究的是已经发生的改变,而前两者研究的是可能发生的改变,因此在这个意义上说,代谢组学更接近于临床。 代谢组学 * 质谱技术在检验医学领域的应用 个体化用药,就是药物治疗“因人而异”、“量体裁衣”,充分考虑每个病人的个人因素; 现在,合理用药被公认为是个体化给药的核心,而合理用药则需要通过药物基因组学和治疗药物监测等手段来实现。 药物基因组学主要研究遗传因素对药物效应的影响,确定药物作用的靶点,研究从表型到基因型的药物反应的个体多样性,即将基因的多态性与药物效应的个体多样性紧密联系在了一起; 而患者用药后,体内的药物浓度必须达到稳定浓度时才能获得其治疗效果,而很多药物的有效治疗浓度与中毒浓度之间差距很小,不同个体对药物的吸收和代谢差异很大; 因此,需要定期检测血药浓度,既要达到治疗效果,又要防止药物中毒,这就是治疗药物监测的概念; 质谱技术用于血药浓度监测,具有专属性强、准确度高、重现性好、灵敏度高、成本低等优点。 个体化用药 * 质谱技术在检验医学领域的应用 遗传代谢病检测系列 内分泌系列 神经递质类 长链、极长链脂肪酸 …… 疾病诊断 * 质谱技术在检验医学领域的应用 质谱技术在检验医学领域的应用 质谱技术在检验医学领域的应用 质谱技术在检验医学领域的应用 质谱技术简介 无机质谱技术平台及应用 有机质谱技术平台及应用 概要 * 质谱技术在检验医学领域的应用 质谱技术简介 * 质谱技术在检验医学领域的应用 质谱的基本概念 质谱是什么? 特殊的天平:称量离子的质量 质谱能做什么? 定性:化学物的结构 定量:混合物的组成 领域:化学、生物学、医学、药学、环境 物理、地质、能源等 * 质谱技术在检验医学领域的应用 质谱的基本概念 质谱分析是先将物质离子化,再按离子的质荷比将其分离,然后测量各种离子的谱峰强度而实现分析目的的一种分析方法。 质量是物质的固有特性之一,不同的物质有不同的质量谱--质谱,利用这一特性,可以进行定性分析;谱峰强度又与它代表的化合物含量有关,利用这一点,可以进行定量分析。 * 质谱技术在检验医学领域的应用 发展史 1919年,英国科学家弗朗西斯·阿斯顿制成第一台质谱仪,早期的质谱仪主要是用来进行同位素测定和无机元素分析; 20世纪40年代以后开始用于有机物分析; 60年代出现了气相色谱-质谱联用仪,成为了有机物分析的重要仪器; 80年代末又出现了一些新的质谱技术,如比较成熟的液相色谱-质谱联用仪,感应耦合等离子体质谱仪等; 目前质谱分析法已广泛应用于医学、材料、环境、地质、能源、药物、生命科学、化学等各个领域。 * 质谱技术在检验医学领域的应用 质谱分析方法已广泛应用于临床检验。 国内一些大医院已应用到了相关检测工作,如北京二炮总医院(免疫抑制剂药物浓度监测、 氨基酸营养状况评价等),广州市妇婴医院(新生儿疾病筛查),上海市新华医院儿科研究所(遗传代谢病检测),上海市徐汇区中心医院(药物浓度监测等),香港玛丽医院(代谢性疾病检测),香港北区医院(免疫抑制剂药物浓度监测、尿液游离皮质醇)等。 国外很多医学独立实验室,如美国的Quest、ARUP,日本的BML已经成功运用质谱法开展了诸多检测项目: Quest:内分泌系列共开展项目186项,其中用色谱法检测的有GC/GC-MS 6项,LC 10项,LC-MS/MS 35项; ARUP:408项,其中GC/GC-MS 191项,LC/LC-MS 176项,LC-MS/MS 41项 国内外应用现状 * 质谱技术在检验医学领域的应用 * 质谱技术在检验医学领域的应用 质谱仪 依据待分析物的不同,质谱仪又分为: 无机质谱 有机质谱 * 质谱技术在检验医学领域的应用 无机质谱技术平台及应用 *
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