肺癌常用化疗药物介绍培训课件.ppt

肺癌常用化疗药物介绍;分类;细胞周期动力学;S期;细胞毒性药物 ;嘌呤 ;间歇给药;NSCLC化疗药物;顺铂（cisplatin，DDP）;注射后广泛分布于肝、肾、前列腺、膀胱、卵巢，亦可达胸、腹腔，极少通过血脑屏障。 T1/22日以上，若并用利尿剂T1/2可明显缩短。 主要由肾排泄，通过肾小球过滤或部分由肾小管分泌，用药后96小时内25％～45％由尿排出。 ;用药剂量：根据联合方案的不同，用药剂量有所不同。 用药期间，为预防本品的肾脏毒性需充分水化 用前12小时静滴等渗葡萄糖液2000ml 使用当日输等渗盐水或葡萄糖液3000-3500ml，并用氯化钾、甘露醇及呋塞米（速尿），每日尿量2000-3000ml 治疗过程中注意血钾、血镁变化，必要时需纠正低钾、低镁;1、消化道反应：严重的恶心、呕吐为主要的限制性毒性。急性呕吐一般发生于给药后1～2小时，可持续一周左右。 2、肾毒性：累积性及剂量相关性肾功不良是顺铂的主要限制性毒性，一般剂量每日超过90mg/m2即为肾毒性的危险因素。主要为肾小管损伤。急性损害一般见于用药后10～15天，血尿素氮（BUN）及肌酐（Cr）增高，肌酐清除率降低，多为可逆性，反复高剂量治疗可致持久性轻至中度肾损害。目前除水化外尚无有效预防本品所致的肾毒性的手段。;3、神经毒性：神经损害如听神经损害所致耳鸣、听力下降较常见。末梢神经毒性与累积剂量增加有关，表现为不同程度的手、脚套样感觉减弱或丧失，有时出现肢端麻痹、躯干肌力下降等，一般难以恢复。癫痫及视神经乳头水肿或球后视神经炎则较少见； 4、骨髓抑制：骨髓抑制（白细胞和/或血小板下降）一般较轻，发生几率与每疗程剂量有关，若≤100mg/m2，发生机率约10～20％，若剂量≥120mg/m2，则约40％，但亦与联合化疗中其它抗癌药骨髓毒性的重叠有关。 5、过敏反应：可出现脸肿、气喘、心动过速、低血压、非特异斑丘疹类皮疹。 6、其它：心脏功能异常、肝功能改变少见。;卡铂（carboplatin，CBDCA）;固态卡铂对光较稳定，在水溶液中不稳定，易发生降解，降解产物有二水二氨合铂，紫外光照射加速其降解 卡铂在5%葡萄糖中，前6h是稳定的，但在25℃24h损失2%；在0.9%氯化钠溶液中24h损失5%，??37℃温度下24h则损失10%。故应避光并使用不含氯的溶液溶解卡铂。;卡铂在体内与血浆蛋白结合较少，呈二室开放模型，主要经肾小球过滤排泄。 卡铂在人血浆中半衰期较长，t1/2为29小时。 给予病人静脉滴注20-520mg/m2/h，24小时尿中排出铂67％(63％-73％)。;使用5%葡萄糖注射液溶解和稀释，应在8小时内用完，并避光 无需预处理和水化，避免漏于血管外 根据联合方案不同和肌酐清除率计算用药剂量 Calvert提出的公式 总剂量（mg）=设定AUC×(GFR+25) Ccr=[(140-年龄)×体重(k g)]/[0.818×Scr(umol/L)] Ccr 在女性按计算结果×0.85;骨髓抑制为剂量限制毒性，一般发生在用药后的14~21日，白细胞与血小板在用药21日后达最低点，通常在用药后30日左右恢复；粒细胞的最低点发生于用药后21～28日，通常在35日左右恢复；白细胞与血小板减少与剂量相关，有蓄积作用 肌酐清除率＜60ml/分患者发生严重骨髓抑制的危险性增加 注射部位疼痛 ; 较少见的毒副反应 过敏反应(皮疹或搔痒，偶见喘咳)，发生于用药后几分钟之内； 周围神经毒性：指或趾麻木或麻刺感； 耳毒性：高频率的听觉丧失首先发生，耳鸣偶见； 视力模糊、粘膜炎或口腔炎； 恶心及呕吐、便秘或腹泻、食欲减退、脱发及头晕，偶见变态反应和肝功能异常。;Meta-analysis Cisplatin vs Carboplatin;Meta-analysisCisplatin vs Carboplatin;;紫杉醇（paclitaxel，PTX）;紫杉醇（paclitaxel，PTX）;紫杉醇（paclitaxel，PTX）;紫杉醇（paclitaxel，PTX）;紫杉醇（paclitaxel，PTX）;多烯紫杉醇（Docetaxel ，DTX）;多烯紫杉醇（Docetaxel ，DTX）;推荐剂量：每三周75mg/m2滴注一小时。 除有禁忌症外，所有人在接受泰索帝治疗前均必须预服药物：口服糖地塞米松，在泰索帝滴注一天前服用，每天16mg(例如：每日２次，每次8mg)，持续3天 中性粒细胞数目低于1500/mm3或肝功能有严重损害的病人禁用。 治疗期间，如果病人发生发热性中性粒细胞减少且中性粒细胞数目持续一周以上低于500/mm3，出现严重或蓄积性