乌司他丁药理药效及相关药品简介.pptxVIP

乌司他丁药理药效及相关药品简介;;主要内容;天普洛安?  ——注射用乌司他丁 ULINASTATIN FOR INJ ;乌司他丁的发现与开发上市;Pugia MJ, Lott JA. Pathophysiology and diagnostic value of urinary trypsin inhibitors (review). Clin Chem Lab Med 2005; 43:1–16. Fries E, Blom AM. Bikunin-not just a plasma proteinase inhibitor. Int J Biochem Cell Biol 2000; 32:125–137 ;乌司他丁的来源;AMBP前体在分泌过程中加工成为IαI与PαI;UTI 以两种前体分子形式inter-α-inhibitor (IαI)和 pre-α-inhibitor (PαI)存在于血浆中。 血浆中IαI和PαI浓度为 25 － 700 mg/L。 前体分子主要在肝脏产生。 前体分子对大多数丝氨酸蛋白酶无抑制作用。;炎性过程促进中性粒细胞、巨噬细胞、肥大细胞、淋巴细胞、内皮细胞释放丝氨酸蛋白酶。 这些蛋白酶加速病原体的清除 在急性期,粒细胞弹性蛋白酶使UTI 从前体中释放到血浆中 在感染、外科手术中组织损伤等，血浆和尿液中UTI浓度增加。;乌司他丁药代动力学;一级动力学图;乌司他丁的主要药理作用;酶的分类;;乌司他丁对炎性细胞活化的抑制;乌司他丁对过度炎症反应的作用研究;乌司他丁改善循环灌注;乌司他丁稳定溶酶体膜;乌司他丁的构效关系;;乌司他丁O－糖链与核内NF-κB;1、乌司他丁与胰蛋白酶复合物 不影响对透明质酸酶的抑制活性； 2、修饰精氨酸残基 失去对胰蛋白酶，糜蛋白酶活性，对弹性蛋白酶，透明质酸酶抑活性不变； 3、修饰赖氨酸残基 减弱对脂肪酶抑活性，其他不变； ;4、C端Kunitz结构域Ⅱ与完整乌司他丁肯有相同水解酶抑酶谱； 5、N端Kunitz结构域Ⅰ抑酶谱则只剩组织蛋白酶G和弹性蛋白酶； 6、血浆中降解产物只要Kunitz结构域完整，其小分子仍具酶抑活性。;天普洛安?;UTI不良反应;特殊人群用药及药物相互作用;加贝酯;第29页/共41页;第30页/共41页;第31页/共41页;第32页/共41页;加贝酯;加贝酯(gabexatemesilate，GM)是70年代日本研制的一种新的非肤类蛋白水解酶抑制剂，商品名为Foy。它是国际上第一个用于治疗胰腺炎的化学合成药物。具有分子量小、无免疫原性的特点。临床上用于治疗急性胰腺炎、慢性胰腺炎的急性发作、术后急性胰腺炎等急性症状的改善。80年代在??国、意大利等地区使用，GM又扩大到治疗弥漫性血管内凝血(DIC)及急性出血坏死性胰腺炎，疗效甚佳。 ;第35页/共41页;药代动力学： GM在人血中半衰期为60S，健康人静注10mg/kg，其半衰期为55S，一般静滴5—10min，血中最低有效浓度为1μM。本品在肝脏代谢，经胆汁、肾脏排泄。 ;生长抑素;生长抑素;生长抑素;【药理作用】①可以抑制生长激素、甲状腺刺激激素、胰岛素、胰高血糖素的分泌。 ②可以抑制由试验餐和5肽胃泌素刺激的胃酸分泌，可抑制胃蛋白酶、胃泌素的释放。 ③可以显著减少内脏血流，降低门静脉压力，降低侧枝循环的血流和压力，减少肝脏血流量。 ④减少胰腺的内外分泌以及胃小肠和胆囊的分泌，降低酶活性，对胰腺细胞有保护作用。 ⑤抑制胰高血糖素的分泌。 ⑥可影响胃肠道吸收和营养功能。 ;感谢您的欣赏