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第1页/共33页raas抑制药的学习教案第2页/共33页二. AngⅡ的主要作用：AT1受体1. 血管、血压 增加外周血管阻力，升高血压， 促进血管平滑肌细胞肥大和增生 血管重构（remodeling ）。2. 心脏 正性肌力作用和正性频率作用， 心肌肥厚与重构中起关键作用。 第3页/共33页3. 肾脏 肾小动脉收缩（入球、出球） 近曲小管对Na＋的重吸收↑， 4. 促进醛固酮的释放 对高血压、心血管重构、动脉粥样硬化及心力衰竭等的发生发展起重要作用。第4页/共33页三. 作用于RAAS的药物血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）血管紧张素II受体拮抗药肾素抑制药第5页/共33页血管紧张素原ACE抑制药（-）肾素抑制药肾素（-）缓激肽Ang Ⅰ ACE糜酶（心、肺、血管）Ang Ⅱ降解产物血管收缩促交感神经递质释放促醛固酮释放肾脏作用（抑制排钠利尿）细胞增殖等（-）AT1受体阻断药AT1受体第6页/共33页第二节 血管紧张素转化酶抑制药 Angiotensin-converting enzyme inhibiters (ACEI)第7页/共33页一. 构效关系 Zn2+是ACE的活性结构，ACEI与此部位结合，使ACE活性消失。分三类： 含巯基：卡托普利（captopril）， 含羧基：依那普利（enalapril）， 雷米普利（ramipril）， 结合牢固作用更持久。 含磷酸基：福辛普利（fosinopril）等。1971年巴西毒蛇研究发现抑制ACE物质，1977年合成captoril，1981年用于临床。 第8页/共33页PLC↑NO合酶↑NO↑PGI2↑PLA2↑二. 药理作用1. 阻止AngⅡ的生成：取消AngⅡ的作用。 扩张动、静脉，抑制醛固酮释放，抑制心血管肥大增生。2. 减少缓激肽的降解，保存活性缓激肽(+)激肽B2受体舒张血管、BP↓，抗血小板聚集、抗心血管增生重构第9页/共33页3. 保护内皮细胞及抗动脉粥样硬化4. 抗心肌缺血与心肌保护 抗自由基损伤，减轻缺血再灌注损伤。5. 对胰岛素敏感性的影响 增加糖尿病与高血压患者对胰岛素的敏感性。6. 抑制和逆转心血管病理性重构 AngⅡ可促进生长因子表达和蛋白合成。ACEI抑制心血管肌细胞重构，改善心血管功能。第10页/共33页三. 临床应用1.治疗各期高血压 轻、中度高血压单用，加用利尿药增效，对高肾素性高血压特别有效。对伴有心衰、糖尿病、肾病的高血压，首选。2.用于充血性心力衰竭与心肌梗死 降低死亡率，改善预后，延长寿命，首选。3.治疗糖尿病性肾病 阻止糖尿病引起的肾功能的损伤。卡托普利是FDA唯一批准的糖尿病性肾病治疗药物。第11页/共33页降压特点： 1. 不伴有心率↑、水钠潴留（醛固酮↓）; 2. 阻止或逆转心血管病理性重构，保护心、脑、肾脏; 3. 增加对胰岛素的敏感性; 4. 不易引起电解质紊乱和脂质代谢紊乱。 5. 不易产生耐受性 。第12页/共33页四. 不良反应1. 首剂低血压：多发生于首次用药。2. 刺激性干咳：是病人停药的主要原因。 与缓激肽、P物质及PG在肺内蓄积有关。3. 高血钾： 醛固酮减少 →血钾升高。4. 低血糖： ACEI能增强胰岛素的敏感性。5. 血管神经性水肿，应立即停药。第13页/共33页五. 常用ACEI的特点：17种卡托普利（captoril） 1、起效快，口服30分钟降压，1小时达峰； 2、含有巯基，有自由基清除作用。第14页/共33页【临床应用】1、高血压2、充血性心衰 最安全有效，能降低死亡率。3、心肌梗死 早期应用可降低病死率和改善心功能。4、糖尿病性肾病。 注意：肾动脉狭窄者禁用。 降低灌注压，GFR↓↓。第15页/共33页依那普利（enalapril）1、长效、高效 ACEI。2、前药：生成依那普利酸有活性， 作用比卡托普利强10倍。2、起效慢，4-6小时达峰，维持24小时。3、用于高血压和慢性心功能不全。4、逆转心肌肥厚，改善血管顺应性。第16页/共33页贝那普利（benazepril）1、前药：在肝脏中转变成贝那普利酸；2、起效快，约4小时达峰，持续时间长， t1/2 24h；3、用于高血压、心力衰竭；4、用于糖尿病性肾病、肾炎等 多种肾病。5、慢性肾衰治疗。第17页/共33页ACEI agents药物基团显效时间hr血t1/2hr持续时间hr卡托普利captopril巯基0.528~12依那普利enalapril羧基2~44~1112~24福辛普利fosinopril磷酰基＜312＞24第18页/共33页常用ACEI结构常用药前体药含巯基(-SH)或含硫基(-SR)卡托普利 captopril不是阿拉普利 alacepril是含羧基(-COOH)依那普利 enalapril是赖诺普利 l