(50)--8.3-胺类药物分析药物分析（下）.ppt

Pharmaceutical Analysis Pharmaceutical Analysis胺类药物分析 苯乙胺类药物的分析 苯乙胺类药物为拟肾上腺素类药物。Pharmaceutical Analysis 苯乙胺类药物的分析 一、结构与性质（一）基本结构**苯环盐酸盐硫酸盐酒石酸盐苯乙胺类药物母核结构 苯乙胺类药物的分析 肾上腺素盐酸去氧肾上腺素盐酸麻黄碱盐酸克仑特罗(瘦肉精 ) 苯乙胺类药物的分析 （二）理化性质1. 酚羟基特性与重金属离子络合呈色置空气中或遇光易氧化变色在碱性溶液中更易变色发生三氯化铁反应 苯乙胺类药物的分析 2.弱碱性 烃氨基侧链，氮为仲胺氮，显弱碱性，游离碱溶于有机溶剂，难溶于水；而盐能溶于水。3.具手性碳原子， 旋光性。4.有紫外吸收与红外吸收特征 苯乙胺类药物的分析 二、鉴别试验（一）与FeCl3反应加入碱性溶液紫色或紫红色氧化为醌 苯乙胺类药物的分析 （二）甲醛-硫酸反应本类药物硫酸甲醛有色醌式化合物肾上腺素红色 重酒石酸去甲肾上腺素 淡红色 盐酸去氧肾上腺素 玫瑰红→橙红→深棕红盐酸异丙肾上腺素 棕色、暗紫色 苯乙胺类药物的分析 （三）氧化反应H+药物加氧化剂氧化呈不同颜色具有酚羟基碘、过氧化氢、铁氰化钾 苯乙胺类药物的分析 苯乙胺类药物的分析 亚硝基铁氰化钠试液2滴丙酮2滴，碳酸氢钠0.2g重酒石酸间羟胺红紫色60℃，1分钟△脂肪伯氨基的专属反应丙酮不含有甲醛（四）脂肪伯胺反应（Rimini试验）重酒石酸间羟胺的 脂肪伯氨基 苯乙胺类药物的分析 （五）双缩脲反应芳环侧链具有氨基醇结构——双缩脲特征性反应。盐酸去氧肾上腺素盐酸麻黄碱 苯乙胺类药物的分析 例：Chp2015，鉴别盐酸麻黄碱 方法：取本品1%水溶液1ml，加硫酸铜试液2滴与20%氢氧化钠液1ml，即显蓝紫色，加乙醚1ml振摇、放置，乙醚层显紫红色，水层变为蓝色。 苯乙胺类药物的分析 三、特殊杂质检查（一）酮体检查来源：药物在生产过程均由其酮体氢化还原制得，若氢化不完全，易引入酮体杂质。检查方法： UV法 苯乙胺类药物的分析 检查原理 利用酮体在310nm波长处有最大吸收，而药物本身在此波长处几乎没有吸收，规定一定浓度溶液在310nm波长处的吸收度限制酮体的量。 苯乙胺类药物的分析 紫外分光光度法检查酮体的条件及要求 药物 检查的杂质 溶剂样品浓度（mg/ml）测定波长（nm） A肾上腺素 肾上腺酮HCl（9→2000） 2.0 310不得过0.05重酒石酸去甲肾上腺素去甲肾上腺酮 水 2.0 310不得大于0.05盐酸去氧肾上腺素 酮体 水 2.0 310不得大于0.20盐酸甲氧明 酮胺 水 1.5 347不得大于0.06硫酸沙丁胺醇 酮体 10%HCl 0.24 310不得大于0.10硫酸特布他林 酮体 0.01mol/L HCl 20 330不得大于0.47 苯乙胺类药物的分析 （二）有关物质检查盐酸去氧肾上腺素：TLC， 供试品自身稀释对照法。其他药物：HPLC，主成分自身对照法。 苯乙胺类药物的分析 四、含量测定原料非水溶液滴定法溴量法制剂比色法提取容量法紫外分光光度法高效液相色谱法 苯乙胺类药物的分析 （一）非水溶液滴定法原料药, 脂烃胺基侧链，显弱碱性。 测定条件:用冰醋酸做溶剂，加入醋酸汞试液消除氢卤酸的干扰，并以结晶紫指示液指示终点，0.1mol/L的高氯酸作滴定液。同时作空白试验。 苯乙胺类药物的分析 （二）溴量法(取代反应)1.原理 药物分子中的苯酚结构，在酸性溶液中，酚羟基的邻、对位活泼氢能与过量的溴定量地发生溴代反应，再以碘量法测定剩余的碘，即可计算供试品含量。 苯乙胺类药物的分析 （二）溴量法(取代反应)1.原理 苯乙胺类药物的分析 2.注意事项需在碘量瓶中进行。01生成的溴代产物若在水中不溶，需加入HAc、氯仿或乙醇等，以防止沉淀吸附溴。02不能加入太过量的溴液，以防酚羟基被氧化或溴化。一般以过量2％为宜。03平行条件作空白，校正操作中溴及碘挥发。04 苯乙胺类药物的分析 谢谢观看!