化学污染物的毒性作用.pptxVIP

化学污染物的毒性作用第1页/共57页第2页/共57页本节重点毒物、剂量（LD50）效应、反应、剂量-反应曲线联合作用的类型及评定方法第3页/共57页第一节 基本概念一、毒物和毒性毒物：指在一定条件下，较小剂量就能对机体产生损害作用或使机体出现异常反应的外源化学物。“物质并非毒物，只有在一定剂量下才能使一种物质变成毒物”第4页/共57页毒物低剂量兴奋效应，是指接触某一化学物时，低浓度对机体产生有利效应，而在高浓度时却产生不良效应的现象。毒物低剂量兴奋效应对机体的具体作用体现在促进生长发育、增加体重、延长寿命、增强机体防御能力以及刺激损伤修复等方面。 辐射、砷第5页/共57页毒性：指一种物质对生物体易感部位产生有害作用的性质和能力。 特点：选择性 ①不同个体 ②不同组织器官第6页/共57页二、剂量剂量：一般指给予机体的或机体接触的外源化学物的数量。单位：mg/kg，mg/m3，mg/L致死剂量：指以机体死亡为观察指标而确定的外源化学物的剂量第7页/共57页绝对致死剂量(LD100)：指引起所观察个体全部死亡的最低剂量半致死剂量(LD50)：指引起一半个体死亡所需的剂量；值越小，毒性越强最小致死量(MLD)：指引起受试群体中个别个体死亡的最低剂量。最大耐受量(MTD)：指受试群体中不出现个体死亡的最高剂量。第8页/共57页半数效应剂量(ED50)：指外源化学物引起机体某项生物效应发生50％改变所需要的剂量最小有作用剂量(MEL)：中毒阈剂量或中毒阈值，指外源化学物按一定方式或途径与机体接触时，在一定时间内，使某项灵敏的观察指标开始出现异常变化或机体开始出现损害作用所需的最低剂量。第9页/共57页最大无作用剂量(MNEL)：又称未观察到作用剂量。是根据慢性或亚慢性毒性试验的结果确定的，是评定外源化学物对机体损害作用的主要依据。安全浓度(SC)：指通过整个生活周期甚至持续数个世代的慢性试验，对受试生物确无影响的毒物浓度。第10页/共57页三、效应和反应效应：指一定剂量外源化学物与机体接触后所引起的生物学变化。 量效应、质效应反应：指一定剂量的外源化学物与机体接触后，呈现某种效应的个体在群体中所占的比例/比率，如死亡率、发病率、反应率等。第11页/共57页第二节 环境污染物的毒性效应及其评定第12页/共57页一、外源化学物对生物体的直接毒性效应致死效应生长效应生殖效应形态结构效应行为效应致突变效应第13页/共57页第14页/共57页致死效应：指受到影响的生物在短时间内死亡。用于评价外源化学物的毒性。生长效应：指外源化学物对生物生长的影响，如质量、体积、高度的下降。生殖效应：指外源化学物对生物的生殖过程所产生的损伤作用。要考虑对当代和下一代生物个体生殖能力的效应。第15页/共57页形态结构效应：指机体的器官或组织的外形和解剖结构在外源化学物作用下发生的损伤性变化。行为效应：指在外源化学物作用下动物所表现出的行为异常现象。致突变效应：指在外源化学物作用下机体基因组的改变。第16页/共57页二、剂量－效(反)应关系曲线剂量－效应剂量－反应第17页/共57页三、环境污染物的联合毒性作用多种外源化学物同时或在短时间内相继进入生物体后所产生的综合生物学作用称为联合作用。相应地，多种化学物质经联合作用而产生的毒性称为联合毒性。第18页/共57页联合作用的类型：独立作用：互不影响相加作用：综合生物学效应＝单独生物学效应之和协同作用：综合生物学效应单独生物学效应之和拮抗作用：综合生物学效应单独生物学效应之和第19页/共57页联合作用类型的评定目前一般都以急性毒性试验为基础，测定单个化合物和混合物的LD50，再采用一定的方法进行判断。 联合作用系数法 等效应线图法第20页/共57页abA的LD50B的LD50预期LD50K=实测LD50联合作用系数法：n1….=+++N的LD50预期LD50K＝1， 相加作用(理论上)K0.4，拮抗作用K2.5，协同作用0.4K2.5，相加作用第21页/共57页上限2LD50下限13下限LD50上限等效应线图法甲化学物/(mg/kg)1 相加作用2 拮抗作用3 协同作用乙化学物/(mg/kg)第22页/共57页影响联合作用效应的因素 毒物种类 剂量与组分的配比 作用次序 动物种属 观察指标第23页/共57页第三节 外源化学物的毒性作用机理第24页/共57页 毒物及其活性代谢产物对机体的作用阶段：（1）原发过程： 毒物或活性代谢产物与靶分子相互作用，造成靶分子结构和功能的损伤（2）继发过程：生物大分子结构功能的改变引发一系列的生物化学和生物物理过程，最后在效应器官出现效应。第25页/共57页一、对细胞的损伤（1）细胞膜改变膜的成分 CCl4可引起大鼠细胞膜磷脂和胆固醇含量的下降改变膜的流动性 DDT、对硫磷可引起红细胞膜脂流