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化疗所致的恶心呕吐文档资料第1页/共52页第2页/共52页1、呕吐发生的机制大脑皮层化学诱导区呕吐中枢延髓化疗药物神经冲动传入至化学诱导区和呕吐中枢小肠细胞破坏释放神经递质激活迷走神经和内脏神经第3页/共52页止吐药根据作用部位的分类化学感受区：吩噻嗪类丁酰苯类胃复安5-HT3受体拮抗剂大脑皮质层：大麻苯二氮类药物呕吐中心：抗组胺类抗胆碱类内脏传入系统：胃复安（高剂量）5-HT3受体拮抗剂Tortorice PV, et al. Pharmacotherapy. 1990;10:129-145.Navari RM. J Support Oncol. 2003;1:89-103.第4页/共52页2、CINV的临床类型（根据呕吐时间分类）阿霉素类预期性呕吐Anticipatory急性呕吐Acute 迟发性呕吐 Delayed具有中高度催吐反应的化疗引起的恶心呕吐反应至少持续3天预防性止吐解救性止吐难治性呕吐爆发性呕吐治疗失败治疗失败第5页/共52页3、抗肿瘤药物的催吐性分级2004年意大利佩鲁贾会议达成共识 确立4个致吐风险等级先后被MASCC / NCCN / ASCO 所采用MASCC (Multinational Association of Supportive Care in Cancer)致吐风险等级患者呕吐发生风险HIGH (高度致吐风险)90%MODERATE (中度致吐风险)30-90% LOW (轻度致吐风险)10- 30%MINIMAL (轻微致吐风险)10%第6页/共52页级别药物?静脉给药口服给药高度催吐危险（呕吐发生率90%）顺铂AC方案（阿霉素或表阿霉素+环磷酰胺）环磷酰胺≥1500 mg/m2卡莫司汀250 mg/m2?阿霉素60 mg/m2表阿霉素90 mg/m2异环磷酰胺≥2 g/m2氮芥氮烯咪胺（达卡巴嗪）丙卡巴肼六甲蜜胺中度催吐危险（呕吐发生率30% ~ 90%）白介素-2（1200~1500）万IU/m2阿米福汀300 mg/m2苯达莫司汀卡铂卡莫司汀≤250 mg/m2环磷酰胺≤1500 mg/m2阿糖胞苷200 mg/m2奥沙利铂甲氨喋呤≥250 mg/m2阿霉素≤60 mg/m2表阿霉素≤90 mg/m2伊达比星异环磷酰胺2 g/m2α干扰素≥1000万IU/m2伊立替康美法仑更生霉素柔红霉素环磷酰胺替莫唑胺第7页/共52页级别药物?静脉给药口服给药低度催吐危险（呕吐发生率10% ~ 30%）阿米福汀≤300 mg/ m2IL-2≤1200万IU/m2卡巴他赛 阿糖胞苷（低剂量）100~200 mg/m2多西他赛阿霉素（脂质体）足叶乙甙5-氟尿嘧啶氟尿苷吉西他滨α干扰素500万IU/m2，1000万IU/m2依沙比酮1甲氨喋呤50 mg/m2，250 mg/m2丝裂霉素米托蒽醌紫杉醇白蛋白紫杉醇培美曲塞喷司他丁 普拉曲沙2塞替派拓扑替康卡培他滨替加氟氟达拉滨沙利度胺足叶乙甙来那度胺轻微催吐危险（呕吐发生率10%）门冬酰胺酶博来霉素（平阳霉素）克拉屈滨（2-氯脱氧腺苷）阿糖胞苷100mg/m2长春瑞滨地西他滨右雷佐生3氟达拉滨α干扰素≤500万IU/m2苯丁酸氮芥羟基脲美法仑硫鸟嘌呤甲氨蝶呤第8页/共52页第9页/共52页4、影响化疗所致的恶心和呕吐因素 患者因素： 年龄 （年轻） 性别（女） 饮酒（少） 晕动病 焦虑 活动水平 体力状况 化疗： 化疗方案的致吐潜能 剂量 使用方式 使用途径 输注速度 化疗前食物摄取 化疗前睡眠质量 妊娠期严重呕吐 既往化疗的呕吐控制 对严重不良反应的担忧 同病室患者经历恶心和呕吐第10页/共52页5、化疗所致的恶心呕吐的治疗原则目的是预防恶心呕吐的发生 具有高度催吐反应的化疗引起的恶心呕吐风险至少持续3天 中度致吐则持续2天需要采取措施使患者度过整个风险期——予以防护止吐药物的选择取决于抗肿瘤药物的催吐风险、既往史以及患者本身的因素对于多药方案，应给予催吐风险最高的药物来选择止吐药注意避免止吐药的不良反应良好的生活方式肿瘤患者还存在其他潜在的催吐原因第11页/共52页第12页/共52页预期性恶心呕吐的治疗预期性恶心呕吐一旦发生，治疗较为困难，最佳治疗为尽可能预防发生，预防途径是尽可能在每周期化疗中控制急性和迟发型恶心呕吐的发生（2A）。行为治疗（2A）:渐进式肌肉放松训练、系统脱敏疗法和催眠。苯二氮卓类：阿普唑仑、劳拉西泮等（2A）。第13页/共52页2014版中国指南静脉化疗催吐风险急性延迟性证据推荐级别高5-HT3RA+DXM+NK-1RA±劳拉西泮±H2拮抗剂或PPIDX