有机课件-芳杂环的互变异构.pptVIP

芳香性杂环化合物的互变异构 Tautomerism of Heteroaromatic Compounds 许多杂环化合物存在二种或更多种互变异构体。如： 这种在溶液中通过质子在杂原子间迅速转移而建立的平衡和异构化，对于嘧啶和嘌呤犹为重要，因为这而种杂环是组成核酸重要成分。 当在溶液中某一种异构体是主要的存在形式时，其结构可以通过测定它的红外、紫外和核磁共振谱，并与适当的烷基衍生物的波谱进行比较而测定。 例如，2-Pyridone ( 化合物 19 ), 在各种溶剂中的紫外波谱，与 1-Methyl-2pyridone ( 化合物 20 ) 紫外波谱非常相象，而与2-Methoxypyridine 的波谱有较大区别。 从而可以断定，在这些溶剂中 2-Pyridone 和 2-hydroxy-pyridine 间的平衡， 2-Pyridone 是平衡混合物的主要存在形式，二者的比例约为 9:1。 Figure 2.21 中所示的相应的 Thione 化合物 ( X = S ), 在溶液中也是优势地以左边的互变异构体结构存在。 但 2-Aminopyridine 的优势形式是右面的结构 ( X = NH )。 其它六元芳杂环衍生物，在溶液中也分别具有他们的优势互变异构体形式。 如， Pyrazine-2-thione，22， 是溶液中主要存在互变异构体形式 ( 约占 97% )，此可从如下所示的 N 核磁共振谱得到证明。它的 NMR 谱很象 N-甲基化合物 23 的谱，而不象 S-甲基物 24。 结构式中所示的为在 d6-DMSO 中测定的相对 CD3NO2 的 三个杂环的 N-1 的化学移位。 N-NMR 是测定这种平衡位子的一个很有用的工具。 这些质子平衡位子受溶剂本质及浓度的影响。 P. Beak, Acc. Chem. Res., 1977, 10, 186 对于 2-Hydroxypyridine 和 2-pyridone 的平衡，在非常稀的溶液 ( 10-7 M ) 或气相中，Hydroxypyridine 是占优势的互变异构体。 在非极性溶剂中 2-pyridone 缔合为氢键的二聚体，正是这种缔合作用 ( 而不是单体固有的稳定性 ), 使其在正常浓度的非极性溶剂中成为主要的互变异构体。 对于4-Pyridone ，在溶液中即使在很低的浓度下也不能阻止它的缔合，以致在实际的平衡中无法检出它的单体形式。然而，在气相中 Hydroxypyridine 是较稳定的互变异构体形式。 P. Beak, J. B. Covington, S. G. Smith, J. M. White and J. M. Zeiger, J. Org. Chem., 1980, 45, 1345 极性溶剂可以影响互变异构的平衡位子，因为不同的异构体的极性不同，它们与溶剂形成氢键的能力不同，因而与溶剂形成氢键的程度不同。 因此，只有在气相中才能得到异构体化学成键能区别的真正信息。 异构体化学成键能力的差别，部分是由于它们的芳香性程度的不同， 例如，在 2-pyridone 和 2-Hydroxypyridine 体系中， 2-Hydroxy- pyridine 清楚地是一个具有 6 π 电子结构的芳香化合物。 2-pyridone 也有一定的芳香性，因为它也有一个作为 π-成键体系的环状的 6 个 p 轨道的排列。 已有估计， 1-Methyl-2-pyridone, 20, 的经验共振能比 2-Mehtoxypyridine 的共振能小 6.5 kcal mol-1 ( 27 kJ mol-1 ) ( 约为苯的经验共振能的 20% )。 同样，1-Methyl-2-pyridone 也有相当的共振能。 很明显，不同互变异构体的相对芳香性，与溶液中优势异构体的结构关系不大。而溶液的浓度及溶剂的本质，与溶液中优势异构体的结构的关系远为密切。 互变异构体混合物的化学反应，不一定与溶液中的主要互变异构体的结构相关，特别当质子在异构体间能快速转移时更是如此。 图 2.22 列出了杂环化合物的一些其他类型的质子互变异构。 3-Hydroxypyridine 在溶液中最终与 Pyridinium oxide 形成平衡 ( a )，溶液中不存在中性的 ‘ Pyridone ‘ 互变异构体。 在不同环氮原子间质子化和去质子化，形成完全芳香性结构之间的转换，如 1,2,4-triazole 的互变异构( b )，通常是一个快速低能过程。 相反，通过在碳原子上质子化和去质子化而形成的互变异构，需要相当的活化能，如图中 ( c ) 所示的互变异构，二个异构体可以纯化合物形式得以分离。 类似于 ( c ) 的互变异构平衡，存