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精神药物治疗 主讲人：常宪鲁 指导： 邓云龙教授 唐秋萍教授 中南大学湘雅三医院心身医学科 第一页，共三十七页。 精神药物治疗 精神药物是指对中枢神经有高度亲和力，能改变病人认知、情感和行为等精神活动的药物，又称精神药、亲精神药或精神活性药。 精神药物治疗是以化学药物为手段，对紊乱的大脑神经化学过程进行调整，达到控制精神病性症状，改善和矫正病理思维、心境和行为，预防复发，促进社会适应能力并以提高病人生活质量为最高目的 第二页，共三十七页。 精神药物分类 抗精神病药：酚噻嗪类 硫杂蒽类 丁酰苯类 其它 抗抑郁药 单胺氧化酶抑制剂类 三环类 其它类 抗躁狂药或情感稳定剂 碳酸锂 抗癫痫药 抗焦虑药 苯二氮卓类 阿扎哌隆类 中枢神经兴奋药 苯丙胺类 其它 促智药，脑代谢促进药 胆碱酯酶抑制剂 氢麦角碱 其它 第三页，共三十七页。 影响药物作用的因素 性别与年龄 躯体状态 心理状态 遗传因素 ?昼夜节律 药物相互作用 第四页，共三十七页。 精神药物的临床应用 原则 针对性强 较为安全 疗效较好 价格低廉 第五页，共三十七页。 抗精神病药物 适应症： 分裂谱系 躁狂发作 伴精神病性症状的抑郁发作 器质性精神病 其它 第六页，共三十七页。 抗精神病药物 禁忌症： 严重心、肝、肾疾病 严重感染 血液病、造血功能不良 各种原因所致中枢神经系统抑制或昏迷 抗精神病药物过敏 老人、孕妇、儿童慎用 第七页，共三十七页。 抗精神病药既往分类 经典（典型）抗精神病药 在治疗剂量下出现EPS，并与剂量相关 按照化学结构再分类 不（非）典型抗精神病药（新型抗精神病药） 按受体作用谱分为： DSA（Dopamine-Serotonin Antagonists, 多巴胺-五羟色胺拮抗剂） 利培酮，Sertindole(寿廷多)，zipracidone(齐哌西酮) MARTA（Munti-Acting Receptor-Targeted Antipsychotics, 多受体作用的抗精神病药） 氯氮平、再普乐、奎硫平 第八页，共三十七页。 传统抗精神病药物Clin Psych 1998(16) (monograph) DA受体拮抗 中脑-边缘系 阳性症状 中脑-皮层 阴性症状 黑质-纹状体 EPS 结节-漏斗 催乳素 第九页，共三十七页。 解释非典型抗精神病药物 “非典型” 的假说 5-HT2/D2 比率假说 (Meltzer HY et al. 1989) D4/D2比率假说 (Seeman et al., 1994; Seeman et al., 1997) D2快速解离假说 (Kapur and Seeman, 2001) 第十页，共三十七页。 D2 快速解离  (一过性 D2 占有) 假说(Kapur and Seeman, Am J Psychiatry, 2001) 所有抗精神病药物 (典型 或非典型) 以相同的比率结合于 D2受体. 它们的差别在于从D2受体上解离速度的不同 对D2受体的快速解离 Koff 和低亲和力是非典型抗精神病药物临床作用的基础. 第十一页，共三十七页。 抗精神病药物新分类Maguire G. Journal of Clinical Psychiatry. 2002. 63 (Suppl 4): 56-62. 抗精神病药 EPS/TD 催乳素 疗效 第一代（如HPD、CPZ等） EPS/TD严重 催乳素升高 仅对阳性症状有效 第二代（如利培酮、齐哌西酮） EPS（TD）与剂量有关 升高 对阴、阳性症状都有效 第三代（如氯氮平、奎硫平） EPS/TD较少 不升高 疗效较广 第十二页，共三十七页。 受体药理学与抗精神病药的急性期疗效 第二、第三代抗精神病药对阴性症状疗效优于第一代药物。与5HT2a受体作用有关 再普乐等第三代药物对急性精神分裂症疗效优于氟哌啶醇。但利培酮与氟哌啶醇相当。可能与DA、5HT以外的作用有关，如NMDA 起始大剂量再普乐可更快地控制精神病发作。治疗剂量可迅速调整到正常范围