王金发细胞生物学.pptVIP

Regulators and effectors apoptosis 第三十一页，共五十五页。 14.2.4 程序性细胞死亡的意义 ◆动物机体靠对细胞增殖和细胞周期的正负控制以及对程序性细胞死亡的正负控制来维持细胞总数的平衡和机体的生命活力。 ◆程序性细胞死亡在形态建成中起重要作用。 第三十二页，共五十五页。 动物细胞数量控制的途径 第三十三页，共五十五页。 程序性细胞死亡在小鼠脚趾形成中的作用 第三十四页，共五十五页。 蝌蚪向蛙发育的变态反应中程序性细胞死亡的作用 第三十五页，共五十五页。 程序性细胞死亡对发育中神经细胞数量的调节 第三十六页，共五十五页。 14.3 癌细胞 第三十七页，共五十五页。 14.3.1 癌生物学 ?癌的类群 ◆癌(carcinoma) ◆瘤(sarcoma) ◆淋巴瘤(lymphoma)和白血病(leukemia),是由淋巴和血液产生的癌，白血病主要是指癌细胞已经大量进入血液中。 第三十八页，共五十五页。 ?癌细胞的自分泌生长刺激 第三十九页，共五十五页。 14.细胞衰老、死亡与癌变 14.1 细胞衰老 ?衰老的概念 现代人类面临着3种衰老： ◆生理性衰老 ◆病理性衰老 ◆心理性衰老 ●衰老(senescing，aging)是机体在退化时期生理功能下降和紊乱的综合表现,是不可逆的生命过程。人的衰老与细胞的衰老相关联。 第一页，共五十五页。 修改了才能上传，只好这样了 修改了才能上传，只好这样了 修改了才能上传，只好这样了 修改了才能上传，只好这样了 第二页，共五十五页。 ?Hayflick界限 1961年，Hayflick 首次报道了体外培养 的人成纤维细胞(human fibroblast)具有增 殖分裂的极限。他利用来自胚胎和成体的成 纤维细胞进行体外培养，发现胚胎的成纤维 细胞分裂传代50次后开始衰退和死亡，而来 自成年组织的成纤维细胞只能培养15～30代 就开始死亡。 第三页，共五十五页。 体外培养的年轻和老的人成纤维细胞的显微形态 第四页，共五十五页。 物种的寿命与体外培养时细胞传代次数的关系 第五页，共五十五页。 14.1.3 细胞衰老的特征 ◆细胞内水分减少 ◆色素生成和色素颗粒沉积 ◆衰老过程中细胞质膜的变化 ◆衰老过程中线粒体的变化 ◆细胞核的变化 ◆细胞骨架的变化 ◆蛋白质合成的变化 第六页，共五十五页。 14.1.4 细胞衰老的理论 ◆衰老的基因程序理论 ◆衰老的损伤积累理论 ◆细胞衰老的端粒假说 ◆细胞衰老的线粒体损伤论 ◆自由基理论 第七页，共五十五页。 早老症儿童与正常儿童的比较 第八页，共五十五页。 自由基攻击细胞的证据 第九页，共五十五页。 14.2 细胞死亡 14.2.1 多细胞有机体中细胞数量和 质量的控制 ◆信号控制细胞的增殖 ●RB蛋白对细胞周期的调节 ◆Cdk抑制蛋白控制细胞增殖的质量 第十页，共五十五页。 RB蛋白对细胞周期的调节 第十一页，共五十五页。 14.2.2 程序性细胞死亡及其特性 ◆程序性细胞死亡(programmed cell death,PCD) ●又称细胞凋亡(apoptosis) ●Apoptosis的概念源自于希腊语，原意是指树叶或花的自然凋落； ●细胞发生程序性死亡时，就像树叶或花的自然凋落一样，凋亡的细胞散在于正常组织细胞中，无炎症反应，不遗留疤痕。 ●死亡的细胞碎片很快被巨噬细胞或邻近细胞清除，不影响其他细胞的正常功能。 第十二页，共五十五页。 细胞坏死与程序性细胞死亡 第十三页，共五十五页。 细胞坏死与程序性细胞死亡比较 第十四页，共五十五页。 程序性死亡细胞的形态结构变化 第十五页，共五十五页。 程序性死亡细胞的DNA降解 第十六页，共五十五页。 14.2.3 程序性细胞死亡的机理 ◆2002年的诺贝尔生理学和医学奖授予了在器官发育和程序性细胞死亡研究领域中做出奠基性贡献的3位科学家: ●英国的Brenner、Sulston和美国的Horvitz ●他们创造性地用线虫作为实验模型,实现了对器官发育过程中细胞分裂、分化的原位观察,完成了细胞图谱的绘制, ●在此基础上发现并研究了调控器官发育程序性细胞死亡的关键基因及其功能并进一步在高等哺乳动物中发现了相关功能基因。 第十七页，共五十五页。 雌雄同体的秀丽新小杆线虫 第十八页，共五十五页。 ?程序性细胞死亡相关基因 ◆程序性细胞死亡遗传学相关基因 ●程序性死亡的遗传控制 ●程序性死亡抑制基因 ◆程序性细胞死亡的过程 ●死亡激活期 ●死亡执行期 第十九页，共五十五页。 ◆秀丽新小杆线虫中参与程序性细胞死亡控制的基因 ●决定