药理课件-肾上腺受体激动药.pptVIP

① 延缓局麻药吸收 延长局麻时间 ② 减少麻药吸收 减少中毒反应 ③ 止血:用法：1：25万, 一次用量不超 过 0.3mg  4.与局麻药配伍 不良反应 心悸、烦躁、 头痛、 血压升高 甚至脑出血 心律失常 心室纤颤 禁忌证 脑动脉硬化、 器质性心脏病、 糖尿病、 甲亢等。 高血压、 多巴胺（dopamine DA） 　　　　　合成NA的前体物，药用品为人工合成 　　　　　属儿茶酚胺,口服肝代谢，体内经MAO、COMT代谢，只iv滴注，不通过血脑屏障。 体内来源 体内过程 〖药理作用〗 (+) DA受体 ①小剂量(10μg/kg/分) 血管扩张 肾、肠系膜、冠脉 ② 20μg/kg/分, (1) 心 血 管 作 用 (+)心β1受体 心脏 兴奋 ③20μg/kg/分 (+) α1受体 收缩血管 心 输出量 促进神经末梢释放NA ＋ (2)肾脏 肾 血 管 扩 张 激活DA受体 利尿 大剂量激 活α受体 收缩肾血管 少 尿 肾血流 滤过率 排钠排水 临床 应用 1各种休克：感染中毒性、心源性、出血性休克 2急性肾衰 3急性心功能不全 不良 反应 恶心、呕吐、心动过速、 心律失常、肾血管收缩 肾功能下降 麻黄碱（ephedrine） 系中药麻黄中提取的生物碱，药用品人工合成。2000年前《神农本草经》有“止咳逆上气”记载。 特点： ①??对受体选择性：类似肾上腺素 ②??间接作用：促进NA释放类似间羟胺 ③??非儿茶酚胺，性质稳定，可口服 ④??外周作用较Adr弱，但中枢兴奋作用显著 ⑤ 易产生快速耐受性 肾上腺受体激动药 分类： 1.按化学结构分 儿茶酚胺 非儿茶酚胺 苯环3，4位有羟基，属于儿茶酚 2. 按对受体亚型选择性分: a，a b，b受体激动剂 第一节 构效关系及分类 1???????? 概述： Adr受体激动药 拟交感胺类 化学结构与药代动力学和药效学的关系 儿茶酚胺： ① 口服不能产生吸收作用； ②作用维持时间短，易被COMT灭活 ③不易通过血脑屏障。 ??????? 非儿茶酚胺： 去一个羟基，外周作用减弱,作用时间延长，口服可增加利用度，去二个羟基，外周作用减弱，中枢作用增加。如：麻黄碱 (1)苯环上取代基团不同： (2)α位-H被-CH3 取代： 易被摄取1摄取，阻碍MAO氧化，递质释放增加，如：间羟胺、麻黄碱 (3) 氨基(-NH-)的氢原子被不同基团取代： 取代基团从甲基到叔丁基，对α作用减弱，对 β受体作用增强。 （4）光学异构体：左旋体和右旋体之分，外周作用：左旋体大于右旋体，中枢作用：右旋体大于左旋体 2.按对受体亚型选择性分为三类 去甲肾上腺素 肾上腺素 异丙肾上腺素 a b 第二节 α受体激动药 去甲肾上腺素（Noradrenaline, NA；Norepinephrine，NE ） 体内来源：N末梢、肾上腺髓质。药用品，人工合成，不稳定遇光或碱、氧化变成粉红色，药用为重酒石酸盐。 〖体内过程〗 ??1 . 给药方法：只宜静脉滴注法给药， 为什么？ ① 口服收缩胃黏膜，在碱性肠液易分 解。 ② 皮下注射收缩血管，发生组织坏死。 ③ 静脉推注，引起BP急剧升高，心律紊乱 1? 2.分布：心、肾上腺髓质、血管等 3.摄取1和摄取2 代谢：经COMT、MAO转化，最后的代谢产物为3－甲氧－4－羟扁桃酸（VMA,90%),或间甲肾上腺素。统称为儿茶酚胺的代谢产物。 排泄：尿中以VMA为主（90％）。少量原形4％－16％，结合型间甲NA和间甲NA. [药理作用] ①血管：+ a1,收缩血管 对小动脉、小静脉收缩明显，皮肤黏膜 肾血管 脑、肝、肠系膜血管 骨骼肌血管 但冠状血管舒张？？ ②血压 ：血管收缩，外周阻力增加，BP增加． 冠状动脉舒张 a 间接作用：心脏兴奋 腺苷增加 冠脉扩张 冠脉流量 b 血压 灌注压 冠脉流量 ③心脏： (+)β1受体 离体心脏：心率 ,传导加快, 心输出量 ① (+)β1受体 窦房结兴奋 传导 心率 ② (+)β1受体 心收缩力 整体心脏：心率 ？ 心输出量 减压反射作用 3.对代谢的影响： （糖原分解和异生，a1 、 b1） 游离脂肪酸（a2 、 b1 、 b3) 血糖 临床意义 1. 休克：神经源性休克，心源性休克 2.急性低血压症状： 败血症 药物引起的低血压 嗜铬细胞瘤切除术 交