药理课件-药物代谢动力学.pptVIP

* 结合对象：血浆白蛋白 结果：药物因分子直径增大，不能跨膜转运，不能进行正常的分布、代谢、排泄，也不能产生药效，是药物的一种储存形式。 * 可逆性（Reversibility) 饱和性（Saturability） DP不能通过生物膜 非特异性(Nonspecificity) 竞争性 ( Competivity） 特点 * 临床意义 联合用药 肝功能障碍 过量中毒 肾功能障碍 * 特殊屏障 * 在组织学上由血液-脑组织、血液-脑脊液及脑脊液-脑组织三种屏障组成。对药物通过血液进入脑部具有选择性屏障作用 血脑屏障 (Blood-brain barrier, BBB) * 大分子、脂溶度低、DP不能通过 有中枢作用的药物脂溶度一定高 也有载体转运，如葡萄糖可通过 可变：炎症时，通透性↑，大剂量青霉素有效 特 点 * 胎盘屏障是指胎儿胎盘绒毛与孕妇子宫血窦间的屏障。所有药物均能从孕妇体内通过胎盘进入胎儿体内，只是程度、快慢差异。由于胎盘屏障作用弱和新生儿血脑屏障发育尚不健全，所以在妊娠期禁止使用对胎儿生长发育有影响的药物。 不少的药物有致畸胎的危险, 故在妊娠期应尽量避免用药,尤其对胎儿有影响的药物,以策安全。 胎盘屏障 （Placental barrier） * 血眼屏障（blood-ocular barrier) 血眼屏障是指循环血液与眼球内组织液之间的屏障。包括血房水屏障、血视网膜屏障等结构。 全身给药时药物在眼球内难以达到有效浓度，因此大部分眼病的有效药物治疗是局部给药。 * 3. 代谢（生物转化, Metabolism, Biotransformation） 部位：主要在肝脏，其它如胃肠、肺、皮肤、肾等 步骤：分两步反应 定义：分子结构的改变 * 　　I期反应（Phase I）：氧化、还原、水解，引入或脱去某些功能基团(-OH、-COOH、-NH2、-SH等)，使药物极性增高 　II期反应（Phase II）：结合　 内源性葡萄糖醛酸、硫酸、醋酸等与药物或I期反应的代谢物结合生成极性很高的代谢产物 * 　　　　药物代谢酶 专业性酶 非专业性酶：细胞色素P450单氧化酶系（肝药酶） * 肝药酶的特性 选择性低 个体差异大 易受药物诱导或抑制 * 肝药酶诱导剂 (Inducer)：苯巴比妥、利福平，环境污染物，如苯丙芘等 导致自身耐受性或交叉耐受性 肝药酶抑制剂 (Inhibitor)：西米替丁、普罗地芬等竞争酶的代谢途径 易导致药物中毒 * 4. 排泄 (Excretion)： 肾脏（主要） 胆汁 肺 皮肤 唾液 乳汁等 途径 * Kidney 酸性 碱性 99%的H20和脂溶性药物 尿 1ml/min 肾小球滤过率 (GFR) 125ml/min 血浆流量 650ml/min 滤过 主动分泌 重吸收 * Liver Gut Feces excretion Portal vein 胆汁排泄 (biliary excretion) 和 肝肠循环 (Enterohepatic recycling) Bile duct 意义 * 第 三 节 速率过程 * * * * * * * * 药物代谢动力学 Pharmacokinetics * 基本要求 掌握：首过消除、生物利用度、表观分布容积的概念及意义；肝药酶的特性、肝药酶诱导剂、肝药酶抑制剂及其对药物作用的影响；肝肠循环的药理学意义及药物作用的影响；消除速率常数（K）、半衰期（t1/2）、清除率（Cl）、稳态血浓(Css)等概念及意义。 熟悉：药物的吸收、分布的概念及其影响因素；典型的量效曲线、房室模型、多次定时定量重复给药的动力学及其计算；一级动力学消除及零级动力学消除和应用。 了解：药物跨膜转运的主要形式和特点；药物体内生物转化（代谢）的概念及主要方式；了解药物排泄的概念和排泄的主要途径。 * 重点 药物吸收、分布、生物转化与排泄及其影响因素。 基本概念：生物利用度、血药峰值浓度、血浆半衰期、表观分布容积、清除率和房室、肝药酶诱导剂及抑制剂、首过消除等。 零级动力学、一级动力学与药物半衰期(t1/2)的理论与实际意义。 难点 药代动力学数据的意义和应用 如何应用这些参数优化治疗方案和个体用药 * Definition and Significance 体内药物浓度随时间变化的动力学规律 定量 药物体内处置 (Disposition) 吸收 (Absorption,A) 分布 (Distribution,D) 代谢 (Metabolism,M)