药剂课件-灭菌制剂与无菌制剂.pptVIP

注射剂的制备 干燥与灭菌 烘箱120—140℃干燥，至烘干为度。 盛装无菌操作或低温灭菌溶液的安瓿则须180℃干热灭菌1．5小时。 大量生产多采用隧道式红外线烘箱 净化空气保护 存放时间不超过24小时 注射剂的制备 注射液的配制 配制用具的选择与处理 夹层配液锅并装配搅拌器 配制方法 稀配法--质量好的原料 浓配法--质量较差的原料 活性炭 澄明度不佳时使用，一级针用炭，配液量的0.1%--0.3%，小剂量注射剂尽可能不使用，防止有效成分被吸附（应慎用） 油性注射液 干热灭菌，冷却后进行配制 （二）注射剂的过滤 滤过是保证注射液澄明的重要操作，一般分为初滤和精滤。有时也将二者结合起来同时进行。 初滤常用的滤材有滤纸、长纤维脱脂棉、绸布、尼龙布等。小量制备以布氏滤器减压滤过最为常用。大量生产多用滤棒 精滤多用垂熔玻璃滤器、微孔滤膜过滤器等。 滤过机理和影响因素 过滤是通过多孔过滤介质将固体粒子与液体或气体分离的操作 目的：除去药液中不溶性微粒和细菌，保证注射液的 澄明度和质量 机制： 机械过筛作用：如滤纸、尼龙布、布氏滤器、微孔滤膜 大于滤器孔径的微粒全部被截留在过滤介质表面。 深层过筛作用：如垂熔玻璃滤器、滤棒 颗粒截留在滤器的深层 注射剂的制备 注射液的滤过 滤器的种类与选择 垂熔玻璃滤器 微孔滤膜 助滤剂：硅藻土、活性炭、滑石粉、纸浆 目的：使滤液畅流、减少过滤阻力。 常用滤器 （1）砂滤棒 特点：滤速快，深层过滤效果好，用于大生产的预过滤（粗滤） 缺点：脱砂，耐酸碱性差，对药液有较强的吸附性，易改变药液pH值、 常用滤器 垂熔玻璃滤器 性质稳定，过滤时无碎渣脱落 吸附小，不影响药液的pH值 易清洗，热压灭菌 水针剂4号（加、减压），油性针剂2号，无菌过滤 6号 常用滤器 微孔薄膜滤器（水膜和油膜） 特点：孔径平均，吸附小，截留能强、 滤速快（比垂熔快4倍）， 不影响pH值，可低压灭菌 缺点：过滤面积有限 内装微孔滤膜 进液口 出液口 板框压滤机 注射剂的制备----灌封 灌封—灌装与封口（100级） 灌装时灌注针头及药液不得碰到安瓿瓶口，灌注量必须较标示量稍多些 封口要求严密不漏气，顶端圆整光滑、无尖头、泡头、瘪头和焦头，封口的方法分顶封与拉封两种，灌封操作分手工灌封和机械灌封两种 注射剂的制备----灌封 手工灌封 机械灌封 通气 易氧化药物溶液 CO2或N2 气—灌封—气 注射剂生产的联动化 第三节 注射剂的制备 注射用水的质量要求 符合蒸馏水的要求 通过热原检查 制备后12小时内使用----“新鲜的” 第三节 注射剂的制备 注射用水 原水→纯化水→注射用水→灭菌注射用水 蒸馏法、离子交换法、反渗透法、或…… 蒸馏法 灭菌 制药用水 第三节 注射剂的制备 原水处理 原水→过滤→阳离子交换树脂→阴离子交换树脂→混合床→去离子水 原水的处理 1、离子交换法（见图） 化学纯度高：可以除去大部分阴阳离子 设备简单 节约能源 成本低 1、离子交换法 阳离子交换树脂： 氢型 RSO3- H+ 钠型（稳定） RSO3 - Na + 阴离子交换树脂： 氢氧型 RN +（CH3）3OH- 氯型（稳定） RN +（CH3）3Cl- 交换原理 RSO3- H+＋M＋A- RSO3- M＋＋HA （吸附阳离子） RN +(CH3)3OH-＋ HA RN ＋ (CH3)3A＋H2O（纯净水） （吸附阴离子） 交换机理： （1）阳离子树脂： Na+ SO4-- Na+ SO4-- R-SO3-H+ + K+ Cl- → R-SO3- K+ + H+ Cl- Ca++ NO3- Ca++ NO3- Mg++ HCO3