药物微粒分散系的制备技术.pptVIP

第一页，共三十八页，2022年，8月28日 第一节 概述 分散系(disperse system)：一种或几种物质分散在另一种介质中所形成的体系称为散体系。 分散系 分散质直径 溶 液 1nm（能透过半透膜） 胶 体 1nm～100nm 亚微粒、亚微乳 100～1000nm 悬浊液 1～100μm（不透过滤纸） 乳浊液 第二页，共三十八页，2022年，8月28日 微粒分散体系在药剂学中的意义 ①粒径小，可提高药物的溶解速率及溶解度，有利于提高难溶性药物的生物利用度； ②改善药物在体内外的稳定性； ③不同大小微粒在体内分布具有一定的选择性； ④具有一定的缓释作用，减少剂量和降低副作用 第三页，共三十八页，2022年，8月28日 第二节 聚合物胶束 一、概述 聚合物胶束（polymeric micelles）是由合成的两亲性嵌段共聚物在水中自组装形成的一种热力学稳定的胶体溶液。 第四页，共三十八页，2022年，8月28日 聚合物胶束在医药中的应用： 增溶疏水性药物溶解度（增溶） 实现靶向给药 实现大分子药物的口服给药 运送药物通过血脑屏障 在医学影像中作为造影剂 第五页，共三十八页，2022年，8月28日 例： 难溶于水的两性霉素B，用PEG-聚（-苯甲酰-天冬氨 酸酯）制成聚合物胶束，溶解度可提高到5 g/L，是原来溶 解度的1万倍。 将P388白血病大鼠用阿霉素及其聚合物胶束进行药理对照实验，阿霉素中毒剂量是30 mg/kg，而其聚合物胶束是600 mg/kg，即胶束使其毒性大为降低。 第六页，共三十八页，2022年，8月28日 二、聚合物胶束的载体材料 两亲性聚合物 亲水区材料：聚乙二醇（PEG）、聚氧乙烯（PEO）或聚乙烯吡咯烷酮（PVP） 疏水区材料：聚氧丙烯、聚苯乙烯、聚氨基酸、聚乳酸、短链磷脂等。 这两类材料可以构成各种二嵌断（AB）或三嵌断（BAB）两亲性共聚物。 第七页，共三十八页，2022年，8月28日 三、聚合物胶束的分类 1.嵌段聚合物胶束：两亲性嵌段聚合物在水性环境里自组装形成的聚合物胶束。 2.接枝聚合物胶束：通常由疏水骨架链和亲水支链构成的两亲性接枝聚合物胶束。 第八页，共三十八页，2022年，8月28日 三、聚合物胶束的分类 3.聚电解质胶束：将嵌段聚电解质与带相反电荷的另一聚电解质混合时，形成以聚电解质复合物为核，以溶解的不带电荷的嵌段为壳的水溶性胶束。 4.非共价键胶束：一种基于大分子间氢键作用，促使多组分高分子在某种选择性溶剂中自组装形成胶束的方法。 第九页，共三十八页，2022年，8月28日 四、聚合物胶束的形成原理 1.与表面活性剂分子缔合形成胶束的机理相似—疏水核心与亲水区 2. 临界聚集浓度 （CAC）小，疏水核心更稳定，故聚合物胶束可以 经稀释而不易解聚合，因而可以用作药物载体。 第十页，共三十八页，2022年，8月28日 五、聚合物胶束的形态 浓度稍大于CAC时，呈球形； 浓度增加，变为棒状、六角束状； 浓度更大时，成为平型排列的板层状 与表面活性剂胶束相似 第十一页，共三十八页，2022年，8月28日 六、聚合物胶束的载药方法和释药机制 （一）载药方法 1.物理包裹法 （1）直接溶解法 （2）透析法：两亲性聚合物溶解在N,N-二甲基甲酰胺（DMF）、二甲基亚砜（DMSO）或N,N-二甲基乙酰胺（DMAc）中，溶解后加入难溶于水的被载药物，搅拌过夜，再将混合溶液置透析袋中，用水透析5-9 h，透析后冷冻干燥即得。 * 第十二页，共三十八页，2022年，8月28日 （3）乳化-溶剂挥发法 将难溶药物溶于有机溶剂，同时将聚合物以合适方法制成澄清的聚合物胶束水溶液，再在剧烈搅拌下将有机溶液倒入聚合物胶束溶液中，形成O/W型乳状液，继续搅拌使有机溶剂挥发，滤去游离的药物及其它小分子后，冷冻干燥即得。此法所得的聚合物胶束载药量比透析法略高。 （4）自组装溶剂蒸发法 将材料与药物溶于有机溶剂中，再逐渐加到搅拌的水中，形成聚合物胶束后，加热将有机溶剂蒸发除去，即得。 * 第十三页，共三十八页，2022年，8月28日 2.化学结合法 利用药物与聚合物疏水链上的活性基团发生化学反应，将药物共价结合在聚合物上，所制得载药聚合物胶束。 3.静电作用 药物与带相反电荷的聚合物胶束疏水区通过静电作用结合，将药物包封在胶束内。制备简单，制的胶束稳定。 * 第十四页，共三十八页，2022年，8月28日 （二）胶束释药机制 1. 扩散； 2. 胶束解离； 3. 化学键断裂。 * 第十五页，共三十八页，2022年，8月28日 七、聚合物胶束的影响因素 1. 聚合物材料的种类及组成 2. 温度 3.外加电解质 第十六页，共三十八页，2022年，8月28