傅健分析——运动神经元病-发病机理大纲.pptxVIP

1874年，Jean Mactin Charcot是一组病因未明，选择性侵犯运动系统或某一局部的进行性变性病。病变范围包括脊髓前角细胞、脑神经运动核、皮质锥体束、皮质延髓束。临床表现为下运动神经元损害及相应肌群的萎缩、无力、延髓麻痹和上运动神经元〔锥体束〕损害的特征。感觉系统一般不受侵犯。 第二页，共四十二页。发病机理兴奋性氨基酸毒性作用 基因方面免疫因素 神经营养因子其它未明因素第三页，共四十二页。兴奋性氨基酸毒性作用 -1 NMDA受体+Glu 钙内流 激活蛋白激酶C等 蛋白分解 自由基形成、脂质超氧化 神经元自行溶解非NMDA受体+ Glu氯、钠离子内流神经原肿胀第四页，共四十二页。兴奋性氨基酸毒性作用-2 兴奋性氨基酸毒性作用参与ALS发病的证据ALS尸检脊髓颈腰段及脑中谷氨酸减少运动皮层KA增加，脊髓KA及AMPA增加反映神经元的死亡及过量的释放摄入软骨藻酸的患者表现为肌无力，肌电图提示失神经改变，致运动神经元病及轴突病小鼠鞘内注射KA及NMDA致脊髓神经元的变性第五页，共四十二页。兴奋性氨基酸毒性作用-3 谷氨酸摄取系统能迅速从突出间隙内摄取释放的谷氨酸，终止其作用ALS的皮层、脊髓此系统减少第六页，共四十二页。基因因素-1与染色体22长臂上的基因连锁存在神经纤维丝重链基因，邻近有白细胞介素抑制因子，是神经元的保护剂神经元轴突及核周体神经纤维丝的聚集为一个重要的病理