抗病毒药物min解析.pptxVIP

第1页/共54页抗病毒药物min解析第2页/共54页 第一节 概述第3页/共54页一、病毒感染和抗病毒药物的一般概况公元1555年，墨西哥天花大流行，200万人不治而亡； 1918年世界范围内发生流感造成 2000万人死亡，大约是打了四年的第一次世界大战死亡人口的一倍；1976年非洲大陆出现了埃博拉病毒；1981年被称为世纪灾难的AIDS出现，艾滋病全球感染者人数已达134000万，已成为一种严重的灾难性和全球性流行的疾病，世界没有一个国家和人群能够幸免；2003年非典型冠状病毒的到来，更使人们措手不及。2009年甲流H1N1病毒2010年EV71肠道病毒引起手足口病第4页/共54页常见的病毒感染：人类传染病约75％是由病毒引起的，其中严重危害人类健康者有流感、艾滋病、病毒性脊髓灰质炎、乙型脑炎、肝炎、水痘、疱疹、麻疹、非典型肺炎、天花、狂犬病等。第5页/共54页免疫疗法：医学史上曾成功地用疫苗接种的方法预防可怕的流行性病毒感染性疾病（如天花、麻疹、脊髓灰质炎、狂犬病等）。第6页/共54页1、抗病毒药物的选择性较差： 病毒没有细胞壁、细胞膜。 病毒是活细胞内的寄生微生物，在活细胞外不能进行繁殖，必须利用宿主的代谢机制在宿主细胞内进行复制。 许多抗病毒药物干扰病毒的复制，对人体有毒性。 2、病毒易对药物产生耐药： 临床治疗中由于病毒基因组自然突变以及药物的选择性压力常可出现耐药毒株。第7页/共54页二、抗病毒药物的主要作用靶点及机制第8页/共54页1、病毒的繁殖过程与特点1．病毒体吸附于宿细胞膜上的受体，继之穿入细胞；2．在胞内脱去蛋白质外壳，释放出感染性核酸，并进行生物合成3．合成的核酸与蛋白质装配成子代病毒颗粒，释放，再感染第9页/共54页核酸复制、转录 及蛋白质合成吸附穿入脱壳装配成熟2、抗病毒药的作用机制碘苷、齐多夫定、阿昔洛韦等恩夫韦肽金刚烷胺沙奎那韦 利托那韦(HIV蛋白酶抑制剂)扎那米韦 奥司他韦释放第10页/共54页3、抗病毒药物分类作用机制分类1、抑制病毒附着 恩夫韦肽2、抑制病毒脱壳 金刚烷胺、金刚乙胺3、抑制病毒基因复制 (逆转录酶抑制剂、DNA聚合酶）核苷类： 拉米夫定、恩替卡韦、利巴韦林非核苷类 ：奈韦拉平、依法韦仑 4、抑制病毒成熟HIV蛋白酶抑制剂：沙奎那韦 利托那韦5、抑制病毒释放神经氨酸酶抑制剂：扎那米韦 奥司他韦6、影响宿主免疫系统疫苗 干扰素 咪喹莫特第11页/共54页化学结构分类1、核苷类药物： 三氮唑核苷(利巴韦林)，无环鸟苷(阿昔洛韦) ，羟甲基无环鸟苷( 更昔洛韦) 等。 2、非核苷类药物：金刚烷胺、膦甲酸钠 3、生物制品：干扰素第12页/共54页抗病毒谱分类1、抗流感病毒药物金刚烷胺和金刚乙胺、扎那米韦和奥司他韦、 利巴韦林2、抗疱疹、CMV病毒药物 阿昔洛韦 更昔洛韦 西多福韦3、抗HBV病毒药物: 干扰素、拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦4、抗HIV病毒药物：齐多夫定、奈韦拉平、依法韦仑第13页/共54页第二节 抗病毒药物及其临床应用一、抗流感病毒药物二、抗疱疹、CMV病毒药物三、抗肝炎病毒药物四、抗HIV病毒药物第14页/共54页奥司他韦（oseltamivir，达菲）扎那米韦（zanamivir）【药理作用与机制】神经氨酸酶抑制剂，抑制新生的流感病毒颗粒从受感染细胞释出。用于甲型和乙型流感病毒（包括各种亚型）的治疗及预防。用法：在流感症状开始的第一天或第二天（理想状态为36小时内）就应开始治疗。 第15页/共54页[不良反应与防治]奥司他韦主要不良反应是胃肠不适和恶心，进食时服药可减轻。扎那米韦不能口服，须吸入给药，由于对呼吸道对刺激导致支气管痉挛，哮喘及COPD患者禁用。第16页/共54页金刚烷胺和金刚乙胺【药理作用与机制】病毒脱壳抑制剂。抗亚洲甲型（A型）流感病毒，主要用于甲型流感的预防和治疗，对乙型流感及及副流感病毒无效。预防使用时，在接触病毒之前或接触病毒同时使用药物，预防效果达70%-90%。 健康人接种疫苗需2周才能产生抗体，在此期间，可使用金刚烷胺和金刚乙胺预防感染。治疗使用时，应在发病后24-48小时内服药，可明显减轻症状和缩短病程；超过48h服用无效。50%的患者很快病毒耐药，并且耐药毒株很快传播到其它个体。第17页/共54页金刚烷胺能透过血脑屏障，是DA受体激动作用，可用于帕金森病；金刚乙胺不易透过血脑屏障。【不良反应与防治】金刚烷胺的不良反应主要与中枢神经系统相关，包括失眠、眩晕和共济失调等，有中枢神经系统疾病患者慎用。金刚乙胺不易透过血脑屏障，中枢反应较少。第18页/共54页利巴韦林（病毒唑，三氮唑核苷）【药理作用与机制】鸟苷酸类似物（核苷类），阻断病毒的RNA多