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基因毒性杂质全面信息资料;主要内容;主要内容;常见的基因毒性物质;什么是基因毒性杂质;有关基因毒性杂质的指南;FDA 于2008年12月正式签发了类似指南：Guidance for Industry――Genotoxic and Carcinogenic Impurities in Drug Substances and Products：Recommended Approaches。 主要内容包括： 指南发布的背景 原料药和制剂中的基因毒性杂质生成的预防办法 基因毒性杂质的分析方法、处理方法和减少方法 上市申请和临床研究申请的可接受限度 草药原料药和制剂中基因毒性杂质评估指南;主要内容;FDA原料杂质限度;SFDA制剂杂质限度;为什么呀？;毒性阈值;毒性阈值;TTC的概念;TTC的概念;主要内容;确定毒性阈值的步骤;分类;致癌警示结构;决策路线图;疑似基因毒素 的日摄入量;最大日摄入量与浓度转化表;如何确定PDE？;常见的PDE值;Gold carcinogenicity database () 里面有1574种致癌物质的列表，结构式，CAS号，作用部位，TTC值等等一系列信息。 近30年的关于基因毒性方面研究的出版物（PDF版） 用不同分类方法统计的致癌物质列表。 不用注册，可以直接点击查看、下载全文。;目的在于检测试验物质是否直接或间接引发基因损伤，并测知其对基因的损伤程度。 测试潜在基因毒性杂质的顺序： 计算机筛选（软件模拟计算） 微生物试验（例如：诱变可能性试验） 动物试验（通常是小鼠和大鼠）;结构不同的单个杂质的限度应该小于1.5微克/天。 有相同作用机制、结构相似的杂质，其含量总和的限度应该参考1.5微克/天的限量进行评估。;主要内容;药学评价 应该根据现有的处方工艺，提供杂质限度的合理性。 应该列明所有涉及到的具有基因毒性或致癌性的化学物质，如所有试剂、中间体、副产品等。 即使这些基因毒性反应物或者有基因毒性结果的物质没有在API上体现，也都应该被考虑。;药学评价 如果在合成路线、起始物料方面没有更好的选择，则需要提供一个正当的理由。即：“物质中能引起基因毒性和致癌性的结构部分在化学合成中是不可避免的” 假如基因毒性杂质被认为是不可避免的，那么应该采用技术手段尽可能的减少基因毒性杂质在产品中的含量，使其符合安全的需要或使其降??到一个合理的水平。 对于活性中间体、反应物、以及其它化合物的化学稳定性都应该进行评估。 应该有合理的分析方法去检测和量化这些杂质的残留量。 ;决策树;注意事项;在某些特定情况下，TTC值高于1.5微克/天也是可以接受的。例如： 药物的短期接触，即治疗某些生命预期在5年以下的某些严重疾病。 这种杂质是一种已知物质，人类在其他方式上对它的摄入量会更高（比如在食品上）。 有些基因毒性杂质同时也是一种体内代谢物，对它的评价也要以代谢物的接受性为基础。;应最大限度地减少杂质;谢谢！;感谢观看！