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房地产估价师房地产基本制与政策全真试题第1页/共40页第2页/共40页 在药物的生产、制剂、储存、调配和使用的各个环节均会由于药物的化学结构受到外界因素的影响引起变质反应。变质反应的直接结果是直接影响到药物的疗效，甚至危及患者的生命危险。所以了解掌握药物发生变质反应及其化学规律是非常重要的。第3页/共40页2006年8月3日上海华源股份有限公司安徽华源生物药业有限公司生产的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液（商品名“欣弗”）因严重药品不良反应被国家食品药品监督管理局责令全国范围内紧急停用 。第4页/共40页欣弗事件 上海华源股份有限公司安徽华源生物药业有限公司生产的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液（商品名“欣弗”）2006年8月3日 第5页/共40页第一节　药物的变质反应药物的变质反应有: 水解反应最为常见氧化反应还原反应异构化反应脱羧反应聚合反应第6页/共40页一、水解反应 药物的水解性是药物的重要化学性质之一，是引起药物变质反应的重要反应。据药物的结构类型药物的水解反应可分为：盐类、酯类、酰胺类、苷类、酰肼类、酰尿类、活泼卤素化合物类、缩胺类、多聚糖类、、蛋白质类、多肽类等水解反应。其中以盐类的，酯类的，酰胺类的水解和苷类水解较为常见。第7页/共40页( 一 )药物的水解过程1.盐类药物的水解 盐类药物的水解是组成盐的离子键与水发生复分解反应,生成弱电解质(弱酸或弱碱)的过程.如: 强碱弱酸盐磺胺嘧啶钠(1-1)的溶液吸收空气中的CO2后，水解析出磺胺嘧啶(1-2)的沉淀:(1-1)(1-2)该化合物难容于水以沉淀形式析出第8页/共40页 再如:强酸弱碱盐盐酸地巴唑(1-3)在水中受热水解后析出地巴唑(1-4)沉淀.(1-3)(1-4)第9页/共40页2. 酯类药物的水解 酯类药物包括无机酸酯类,有机酸酯类及内酯类药物, 他们均有水解性,水解产物为酸和醇.常见的酯类药物有:三硝酸甘油酯, 硝酸异戊酯, 阿司匹林, 等。 酯类药物在酸碱性条件下均可发生水解，且在碱性条件下的水解反应速度比酸性条件下的水解反应速度快并能完全水解。第10页/共40页碱性水解过程: 酸性水解过程:第11页/共40页3. 酰胺类药物的水解 酰胺类药物是氨或者胺的氮原子上的氢被酰基取代所形成的羧酸衍生物。 氨：NH3 胺：RNH2或R2NH或R3N类化合物 铵：NH4+类化合物。如:碳酸铵 (NH4)2CO3 第12页/共40页 酰胺类药物的水解反应过程与酯类药物的水解反应过程相似, 酸碱(广义的)亦催化酰胺类药物的水解反应。4、苷类药物的水解反应 首先什么是苷类化合物呢？就是非糖类化合物与糖类化合物结合的药物，其中非糖类化合物部分称为苷元。如：洋地黄毒苷，硫酸链霉素，卡那霉素，等。第13页/共40页非糖类化合物部分称苷元脱区一分子的H2O苷第14页/共40页链霉素的水解过程：①②链霉胍链霉糖N-甲基葡萄糖胺第15页/共40页（二）影响药物水解的结构因素 影响药物水解的结构因素归纳有四种情况： 1、电子效应 2、水解离去酸酸性的强弱 3、邻助作用 4、空间位阻作用第16页/共40页1、药物本身化学结构的电子效应 一般电子效应主要指的是P –π共轭效应和诱导效应.针对电子效应的影响我们这里只讨论酯类和酰胺类药物. 如果药物分子中的取代基能使羰基碳原子的电子云密度降低,则水解加速,反之减慢.吸电子加速反应第17页/共40页2.水解离去酸酸性的强弱 药物水解离去的酸性越强药物越易水解.如前面讲到的例子盐酸地巴唑就是水解离去酸的一个例子。 常见离去酸酸性强弱顺序为:HX﹥RCOOH ﹥ArOH ﹥ROH第18页/共40页3.邻助作用 邻助作用是指在酰基的邻近位置有亲核基团，能引起分子内催化，使水解速度加快。具体例子如下：类似这种进攻作用叫邻助作用第19页/共40页4、空间位阻作用 空间位阻作用是指在酯类、酰胺类等药物结构中的羰基两侧具有较大的取代基，产生较强的空间位阻，减缓水解速度的作用。如： 异丁基水盐酸 阿司匹林10倍第20页/共40页（三）影响药物水解的外界因素1、水分因素 水分是药物发生水解的必要条件，易水解的药物在存储和应用中就应注意防潮防水，以避免药物的水解。如：青霉素和阿司匹林。2、溶液酸碱性的影响 这是针对液体药物或配制药物溶液时所要考虑的，一般溶液的PH越大，药物的水解越易发生，为了防止或延缓药物的水解，通常将药物溶液的酸碱度调节至水解反应速度最小的PH且将此PH称为稳定PH。第21页/共40页3、温度的影响 温度越高，药物的水解反应速度越快 一般，温度每升高10℃，反应速度增加2-4倍。4、重金属离子的影响 一些重金属离子如：Cu2+, Fe2+, Zn2+等可以促使药物发生水解。为了避免重金属离子对水解反应的催化