肺癌微小残留病灶疾病机制、检测人群、检测时机、监测频率、药物治疗、与肺癌基因检测关系及肺癌MRD结果解读.docVIP

肺癌微小残留病灶疾病机制、检测人群、检测时机、监测频率、药物治疗、与肺癌基因检测关系及肺癌MRD结果解读 肺癌MRD 微小/分子残留病灶是肿瘤患者接受过以治愈为目的治疗手段后体内仍残留的肿瘤细胞或微小病灶。残留病灶，无法通过CT、PET-CT、核磁共振等传统影像学手段发现，也并不会引起患者任何不适。 MRD的检测最初被用于血液系统肿瘤，之后被逐渐延伸和应用于各种实体肿瘤。 对于实体肿瘤而言，主要基于循环肿瘤DNA检测在分子层面上对分子残留病灶进行评估。与MRD阴性的患者相比，MRD阳性的患者往往复发更早、预后更差、更早死亡。 肺癌患者经过治疗后，有残留病灶常规检查不能发现，能通过检测ctDNA来发现称为肺癌MRD。残留的肺癌细胞向外释放DNA分子，进入血液循环，通过外周血检测出微量ctDNA，此时检测到的是来源于肺癌细胞的分子异常，在分子层面检测出肺癌的分子残留病灶。 与肺肿瘤标志物和胸部CT相比肺癌MRD有何优势？ 提前精准预警复发风险并科学应对，有利于降低复发率和制定后续治疗策略，从而改善预后。 与肺肿瘤标志物相比，肺癌MRD能明显提前预警肺癌复发风险；与CT、MRI等传统影像学手段相比，MRD则能提前半年左右预测肺癌复发。 目前肺癌MRD在提前预警肺癌复发、精准评估疗效方面，优势明显，不可替代。 肺癌患者适合MRD检测人群 ① 早期肺癌患者（I期和II期），接受外科根治性切除术，建议首次检测在术后1周至1个月内进行，将手术标本和外周血标本配对检测，之后每3-6个月外周血检测一次，动态检测和随访；接受了根治性手术的IIIA期肺癌患者，可参照此标准进行。 ②局部晚期肺癌患者（III期），接受根治性放化疗后疗效达到完全缓解者（CT、MRI等影像学检查无可见病灶，且肺肿瘤标志物正常），建议每3个月外周血MRD检测一次，动态检测和随访； ③ 晚期肺癌患者（IV期），接受系统治疗后疗效达到完全缓解者，建议每2-3个月进行外周血MRD检测一次，动态检测和随访。 样本来检测肺癌MRD 肺癌MRD检测通常使用外周血（静脉血）和/或组织样本，首次检测使用组织样本和外周血进行配对检测，之后只需使用外周血进行检测即可。 肺癌MRD检测时机及检测频率 肺癌MRD并非一成不变，而是随着复发风险增加、耐药状况、肿瘤微环境（包括肿瘤免疫微环境）及机体免疫状态的改变而改变，MRD可以从阴性转变为阳性，ctDNA的丰度也会增加，故强调动态监测。 对于接受过根治性治疗的肺癌患者，首次检测MRD的时机最好是在根治性治疗后的1周到1个月之内，之后每3-6个月检测一次；对于晚期肺癌患者，经过系统治疗后疗效达到完全缓解，可行MRD检测，之后多久检测一次，目前尚无定论，鉴于晚期肺癌的特性，在首次检测MRD后2-3个月，可检测第二次，如多次检测MRD均为阴性，之后可适当延长间隔期，但最好不要超过6个月。 肺癌MRD与药物“假期” 药物“假期”是一段药物间歇期，肺癌患者在药物治疗期间，在病情控制的比较理想的状况下停药，病情存在进展风险或出现进展时继续药物治疗。 需同时满足以下3个条件，可以开始给药物放“假期”： a. 影像学达到完全缓解（即CT、MRI、PET-CT等检查未发现有可见的病灶）； b. 癌胚抗原等肿瘤标志物正常； c. MRD阴性。 对于处在药物“假期”肺癌患者，建议每3个月复查一次。 一旦出现以下3个条件中任何1个，药物“假期”结束： a. 影像学出现疾病进展； b. 癌胚抗原升高； c. MRD阳性。 肺癌基因检测与MRD有关系 对肺癌患者的标本（组织、外周血、脑脊液等）进行基因检测，其主要目的是看患者有无敏感基因突变，能否进行靶向治疗。而检测MRD，主要是提前预警复发、判断是否进入/结束药物“假期”、疗效监测以及预后评估等。与基因检测相比，肺癌MRD检测的难度更大，要求更高；对于存在驱动基因的肺癌，MRD的检测需包含该驱动基因。 肺癌MRD结果解读 单次肺癌MRD检测，提供的临床价值有限，动态检测变化情况，可以指导临床，需具体情况具体分析。 单次MRD阳性 ①肺癌术后阳性，提示复发风险较高，预后不理想，建议辅助治疗，并需密切监测。 ②肺癌治疗期间阳性，因无法与治疗前ctDNA水平进行对比，ctDNA变化趋势也未知，参考意义有限，此时需结合患者临床表现及影像学综合判断。 单次MRD阴性 ①肺癌术后阴性，提示手术效果好，若后续监测仍然为阴性，提示不易复发，预后良好。 ②I期肺癌患者术后MRD阴性，术后无需辅助治疗。 ③II、III期肺癌根治术后患者，MRD阴性，术后能否不做辅助治疗动态。监测MRD，均为阴性，今后这类人群很有可能不再需要辅助治疗。 MRD动态变化 ①肺癌术后MRD为阴性，如果未进行治疗，3个月后ctDNA逐渐上升，提示出现了分子层面的复发，