抗肿瘤药课件.pptVIP

（四）类似物 洛莫司汀(Lomustine) 疗效不如卡莫司汀 司莫司汀(Semustine) 抗肿瘤活性优于前两者，毒性较低，临床用于脑瘤、 肺癌和胃肠道肿瘤 Ⅳ、磺酸酯及多元醇类 （一）百消安(Busulfan) ——分子中含有磺酸酯基 本品在碱性条件下水解成丁二醇，再脱水生成乙醚样 特臭的四氢呋喃 本品是双功能（两侧）烷化剂，具有很强的烷化性 质，由于磺酸酯基是较好的离去基团，使C-O键断裂可 和DNA中的N发生分子内交联，也可与蛋白质或氨基酸 的-SH反应，从而使肿瘤细胞死亡 1、作用机理 2、临床用途 主要用于治疗慢性粒细胞白血病，不良反应为消化道 反应及骨髓抑制 （二）卤代多元醇 必需在机体内脱HX，转化成活性很强的环氧化物之 后再起作用 二溴卫矛醇(Mitolactol) 二溴甘露醇(Mitobronitol) ——主要用于治疗慢性粒细胞型白血病 Ⅴ、金属铂类化合物 （一）顺铂(Cisplatin) (Z)-二氨二氯铂 1、性质 A.本品为亮黄色或橙黄色的结晶性粉末 B.本品为顺式异构体，其反式异构体无效 C.本品在室温条件下，对光和空气比较稳定，可长期贮 存，但加热至170℃时转化为反式，继续加热至270℃， 熔融分解生成金属铂 D.本品水溶液不稳定，能逐渐水解转化为反式，生成水 合物，进一步水解生成无抗肿瘤活性且有剧毒的低聚 物，但低聚物和水合物在0.9%氯化钠溶液中不稳定， 可迅速完全转化为顺铂，所以，临床用药是含有甘露 醇和氯化钠的冷冻干燥粉，通过静脉注射给药 2、作用机制 这类药物是使肿瘤细胞DNA复制停止，阻碍细胞的 的分裂。进入体内后，顺铂可扩散通过带电的细胞膜，在 Cl-浓度较高的条件下较稳定，进入细胞后，由于细胞Cl- 浓度低，水解后呈羟基化物，该化合物比较活泼，与DNA 的两个鸟嘌呤碱基N7络合呈五员环，破坏了DNA的双螺旋 结构，进而丧失复制能力 3、临床用途 用于治疗膀胱癌、前列腺癌、肺癌、头颈部癌、乳腺 癌、恶性淋巴癌和白血病等，已被公认为治疗睾丸癌和 卵巢癌的一线药物，但伴有严重的肾毒性 4、类似物 卡铂(Carboplatin) 治疗小细胞肺癌、卵巢癌，肾毒性比顺铂低 5、构效关系 双齿配体代替单齿 配体，活性增加 中性络合物比离子 型络合物活性高 (环)伯胺取代氨， 可以增加治疗指数 取代配体要有足 够快的水解速度 中心离子通常采用 dsp2(四边形), d2sp3 (八面体)杂化形式活 性高 第二节 抗代谢药物 一、作用机制 通过抑制DNA合成中所需的叶酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶 核苷酸途径，从而抑制肿瘤细胞的生存和复制所必需的 代谢途径，导致肿瘤细胞的死亡。 二、药物的设计原理 抗代谢药物大多数是利用生物电子等排原理将代谢物 的结构作细微的改变得到。以F或CH3代替H，S或CH2 代替O、NH2或SH代替OH。 三、分类 嘧啶拮抗物、嘌呤拮抗物 、叶酸拮抗物 Ⅰ、嘧啶拮抗物 （一）氟尿嘧啶(5-FU)(Fluorouracil) 5-氟-2,4-(1H,3H)-嘧啶二酮 ——尿嘧啶衍生物 1、性质 （1）本品为白色或类白色结晶或结晶性粉末，可溶于 稀盐酸或氢氧化钠溶液 （2）在空气和水溶液中稳定，在亚硫酸钠水溶液、强碱 中不稳定，分别生成6-磺酸基尿嘧啶和开环产物 （3）结构中含有稀键，遇Br2液发生加成， Br2的红色 消失 2、作用机制 本品是胸腺嘧啶合成酶(TS)抑制剂，该酶被抑制使 胸腺嘧啶脱氧核苷酸(TDRP)合成失败，从而抑制DNA 的合成，导致肿瘤细胞死亡 3、临床用途 本品是广谱抗肿瘤药，是治疗实体肿瘤的首选药物。 对绒毛膜上皮癌及恶性葡萄胎、结肠癌、直肠癌、胃癌 和乳腺癌、头颈部癌等有效，但可引起严重的消化道反 应和骨髓抑制等副作用 4、合成 5-FU的前体药物 5、结构类似物 （二）盐酸阿糖胞苷 (Cytarabine Hydrochloride) 结构特点： 含有嘧啶酮结构和 阿拉伯呋喃糖的结构， 易水解失效 ——胞嘧啶衍生物 1、作用机制 本品在体内转化为活性的三磷酸阿糖胞苷(Ara-CTP)， 通过抑制DNA多聚酶及少量掺入DNA，阻止DNA的合 成，抑制细胞的生长。 2、临床用途 用于治疗急性粒细胞白血病和抗病毒的作用 3、给药方式 ——静脉连续滴注给药 该药会迅速被肝的胞嘧啶脱氨酶作用脱氨，生成无 活性的尿嘧啶阿糖胞苷 Ⅱ、嘌呤类拮抗剂 （一）巯嘌呤(Mercaptopurine)(6-MP) 1、作用机制 在体