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汉非临床推广指导精简版第1页/共29页 抗癫痫药物市场分析中国市场中国癫痫发病率为7/1000，颅脑围手术期发病率4%~10%；颅脑外伤后癫痫发病率高达53%；近70%患者未接受正规治疗药物热点国际抗癫痫药物的发展热点主要集中在：给药途径方便、高效、低副作用上Add Your Title赛诺菲：丙戊酸钠（德巴金）科瑞德：注射用丙戊酸钠竞争对手第2页/共29页 丙戊酸钠的研发史20世纪70年代丙戊酸钠片剂上市15年之间（德巴金）系列剂型上市1988年注射用丙戊酸钠上市 2006年 南开允公药业国内首家注射用 丙戊酸钠 正式上市第3页/共29页 南开允公～国内丙戊酸钠针剂的倡导者以南开大学药物研究中心为技术依托1国内首家研发生产注射用丙戊酸钠的单位2被国家药监局指定为该产品质量起草单位3原料药符合国际质量标准(FDA EMA)4第4页/共29页 不含氮广谱抗癫痫一线首选用药神外科神内科精神科儿科有效预防治疗神经外科围手术期和颅脑外伤后癫痫发作治疗癫痫原发性头痛、紧张性头痛、三叉神经痛等治疗躁狂抑郁、双向情感障碍等小儿癫痫、高热引起的惊厥第5页/共29页 目标患者的选择第6页/共29页 颅脑外伤患者癫痫发病几率影响伤后早期癫痫的危险因素（表一） 伤 情 早期癫痫发生率（％）立即性癫痫28凹陷骨折27硬膜下血肿24脑内血肿23贯穿颅脑伤20GCS ≤1020硬膜外血肿17皮质挫裂伤（额、颞）16线型骨折6伤后遗忘＞24h12无或短暂意识丧失6无或短暂意识丧失（年龄≤ 5Y）17Ref 《现代神经外科学》2001，周良辅主编第7页/共29页 颅脑外伤患者癫痫发病几率影响伤后晚期癫痫的危险因素（表二）伤 情 晚期癫痫发生率（％）火器贯穿伤56早期癫痫47脑内血肿40硬膜下血肿33GCS ≤1032凹陷骨折31皮质挫裂伤28硬外血肿26线型骨折5转度脑震荡＜1Ref 《现代神经外科学》2001，周良辅主编第8页/共29页 神外开颅术引发癫痫的因素病理性质大脑中动脉和前交通动脉瘤51% 脑转移瘤38% 胶质瘤36% 脑膜瘤29% 脑动脉瘤26% 鞍区肿瘤21% 垂体瘤21%手术部位幕上手术幕下手术右侧额叶病变手术较高发,多与侧裂静脉或额叶同流矢状窦静脉损伤有关中央沟附近的额顶区及颞叶内侧为癫痫高发细节操作手术的入路、切口的大小；手术持续的时间，如：＞4h明显高发；术中脑组织及血管的暴露、牵托及损伤；手术对皮层的刺激、失活脑组织的残留；颅内残腔、积血及脑结构的位移；术后脑水肿、脑血肿对脑组织的压迫第9页/共29页 抗癫痫药性价比内容适应症给药途径效果毒副作用价位比AEDs用药空间第10页/共29页 常用的抗癫痫药适应症范围对比症 状发作类型苯妥英钠奥卡西平拉莫三嗪托 吡 酯加巴喷丁乙 琥 胺局灶癫痫和综合征全面性癫痫和综合征症状性和原发性症状性和原发性± 意识损害± 继发性全面发作强直型失张力型全面强直阵挛肌阵挛型失神发作适应症卡马西平苯巴比妥丙戊酸钠加重第11页/共29页 常用抗癫痫药物安全性对比丙戊酸钠苯巴比妥地西泮广 谱√√√快速起效√√√呼吸抑制X√√意识丧失X√X血压过低X√√蓄积性中毒X√√心律影响XX√达到血药稳态5分钟即可0.5-1小时4-10天第12页/共29页 预防性用药的必要性早期发生率：4% ~ 10%危险：增加颅内出血的风险，脑皮层缺氧，血流灌注量减少，加重脑水肿，引起脑代谢紊乱，乃至危及患者生命神外围手术期早期癫痫早期发生率：2.27% ~ 2.4%效果：术后早期癫痫发生率降低45%~76%使众多患者安全度过早期癫痫高发期不预防预 防1.漆松涛,欧阳辉,邱炳辉,等.丙戊酸钠在神经外科术后应用疗效观察.实用医学杂志,2000,16(12):125-127.2.张义,周良辅,杜固宏,等.苯妥英钠和丙戊酸钠预防术后癫痫的对照研究 .中国神经精神疾病杂志,2000,4(26).幕上手术术后1周内癫痫的发病率高达3%～37%；颅脑外伤后发病率为6%～53%第13页/共29页 注射用丙戊酸钠血药浓度分析9030456075151051201351501651801950单位：（μg/ml）单位：（mg/kg）75μg/ml80μg/ml100μg/ml150μg/ml200μg/ml无不良反应2001516203040通过血脑屏障大于此值效果最佳达到此值需要减量周良辅,吴刚,郑康, 等.神经外科术后早期癫痫的治疗及病因研究.中华神经医学杂志.2006,1(5)-1.半衰期：成人为13±4 h，儿童为6～9h第14页/共29页