镇静催眠药教案.docVIP

5 计划课时 4 实授课时 4 本章名称 镇静催眠药 教 具 教材 教学目的 1．写出巴比妥类药物的基本结构，阐述其通性极其构效关系。 2．比较地西泮和奥沙西泮结构特点的异同，学会用化学方法鉴别和区别之。 3．举例说明吡啶—硫酸铜试剂可以鉴别哪一类药物？ 教学要求 1．掌握巴比妥类药物的结构通式及通性。 4．熟悉地西泮、奥沙西泮、苯妥英钠、盐酸氯丙嗪的结构特点，理化性质；熟悉巴比妥类药物的构效关系。 5．了解药物甲丙氨酯、水合氯醛、乙琥胺、奋乃静、氟哌啶醇。 内容摘要 1．镇静催眠药：苯巴比妥、地西泮、奥沙西泮 2．抗癫痫药：苯妥英、乙琥胺 3．抗精神失常药：氯丙嗪、奋乃静氟哌啶醇、三氟哌啶醇 教学方法 讲授 重 点 难 点 及处置 重点：巴比妥类药物 难点：巴比妥类药物的通性 处置：化学结构→稳定性→制剂时需注意事项 课外学习指导 及作业 1．盐酸氯丙嗪为何易氧化？怎样防止其氧化？ 2．写出巴比妥类药物的基本结构并简述该类药物主要的鉴别反应。 3．苯妥因钠注射剂为什么常用粉针？ 4．利用化学性质区别下列各组药物：⑴苯巴比妥、戊巴比妥、己锁巴比妥、硫巴比妥钠、苯妥英钠；⑵地西泮、奥沙西泮 5．影响巴比妥类药物镇静催眠作用强弱、快慢的因素有那些？ 课后小结 购买精神药品需办理“精神药品购买证”，今后可考虑做演示实验。 检查意见 理 论 课 教 案 教 学 内 容 第四章 镇静催眠药等 第一节 镇静催眠药 一、巴比妥类 苯巴比妥、戊巴比妥、己锁巴比妥 二、氨基甲酸酯类 美芬辛、甲丙氨酯　 三、苯并二氮杂卓类 地西泮、奥沙西泮 四、其他类型 水合氯醛 巴比妥类 （一）巴比妥类药物结构通式 （二）巴比妥类药物的构效关系 1．巴比妥酸C5位上的两个活泼氢均被取代时，才具有镇静催眠作用。因5，5-双取代物不易解离，其脂溶性较大，易透过血脑屏障，进入中枢神经系统发挥疗效。 2．C5位两个取代基可以是烷烃基，不饱和烃基，卤代烃基或芳烃基等，但两个取代基碳原子总数须在4～8之间，才有良好的镇静催眠作用，超过8个时，可导致惊厥。 3．取代基为烯烃、环烯烃时，在体内易被氧化破坏，多为作用时间短的催眠药。取代基如为较难氧化的烷烃或芳烃时，则多为作用时间长的催眠药。 4．酰亚胺氮原子上两个氢都被取代时，生成物均无催眠作用，仅一个氢被甲基取代，则可增加脂溶性，降低酸性，起效快，作用时间短。 5．用硫代替C2位羰基中的氧，脂溶性增加，进入中枢神经系统的速度加快，起效快，但易代谢，作用时间短。如硫喷妥钠临床多作为静脉麻醉药。 （三）巴比妥类药物的通性 1．弱酸性 本类药物因具“—CO—NH—CO—”结构，能形成烯醇型，显弱酸性，其酸性比碳酸（pKa=6.37）。 应用：其钠盐可供制备注射剂用。 应用：本类药物的钠盐水溶液忌与酸性药物配伍，并应避免与空气中的CO2接触，防止析出游离体沉淀。 2．水解性 本类药物因具“—CO—NH—CO—”结构（或酰脲结构）易水解失效。 应用：鉴别，如与氢氧化钠溶液一起加热时，水解，并放出氨气，可使红色石蕊试纸变蓝。 应用：制剂时应注意本类药物钠盐一般不稳定，在吸湿的情况下也能分解为无效的物质，故一般制成粉针使用。 3．银盐反应 应用：鉴别，如本类药物在碳酸钠溶液中与硝酸银试剂作用，先生成可溶性的一银盐，当硝酸银试剂微过量时，可生成不溶性的二银盐，此白色沉淀可溶于氨水中。 4．铜吡啶反应 本类药物含有“—CONHCONHCO—”结构，能与重金属铜盐或汞盐，形成有色或不溶性配位化合物。 应用：鉴别，如与吡啶硫酸铜试剂作用显紫色；含硫巴比妥则显绿色；苯妥英钠显蓝色。 （四）巴比妥类药物特性 含双键巴比妥 ①可使溴水褪色。 ②可使高锰酸钾溶液褪色。 2．含苯环巴比妥 ①可与甲醛—硫酸试剂作用，在两液层交界面产生玫瑰红色环。 ②可与亚硝酸钠—硫酸试剂反应，生成橙黄色亚硝基苯衍生物，后又转为橙红色。 苯并二氮杂卓类 苯并二氮卓类中以1，4-苯二氮卓类化合物生理活性最强，研究较广，其作用有镇静、安定、肌肉松弛和抗惊厥等。该类药物又根据苯二氮卓环1，2-位上是否并入三唑环分为二类： 西泮类：地西泮、氟地西泮（a）、氟托西泮（b）、硝西泮（c）、氯硝西泮（d）、奥沙西泮（e） 唑仑类：艾司唑仑（f）、阿普唑仑（g）、三唑仑（h） 地西泮　 （一）结构 （二）性质及应用 1．希夫碱及酰胺 遇酸或碱及受热易水解，生成2-甲氨基-5-氯-二苯甲酮和甘氨酸。 应用：制备其注射液时常以盐酸调pH为6.2～6.9，并用100℃流通蒸气进行灭菌。 2．叔胺性质 应用：鉴别，如遇碘化铋钾试液，产生橙红色复盐沉淀（B﹒HBiI4），放置后颜色变深。