系统性红斑狼疮较全面.pptxVIP

系统性红斑狼疮较全面第1页/共106页第2页/共106页课时目标1.熟悉狼疮的病因病理。2.掌握狼疮的诊断治疗。3.了解狼疮的并发症。第3页/共106页概念一种表现有多系统损伤的慢性系统性自身免疫病。血清具有以抗核抗体为代表的多种自身抗体。病程以缓慢与急性发作交替为特点，内脏损害，预后差。第4页/共106页我国患病率为0.7/1000至1/1000,西方国家1/2000.女性多见。尤其是20-40岁女性。第5页/共106页系统性红斑狼疮多种自身抗体存在多系统损害 第6页/共106页病因遗传环境因素雌激素第7页/共106页遗传因素为多基因病，多个基因在某种条件下相互作用，改变正常耐受性而致病。单卵双胞胎发病率为40%。双卵双胞胎为3%。家族发病率为13%。不同人种发病率不同。第8页/共106页环境因素日光、紫外线照射，使皮肤凋亡，新抗原暴露成为自身抗原。药物（并屈嗪、青霉素胺、磺胺类药物）、化学试剂、微生物病原体也可诱发。第9页/共106页雌激素因素发病率女性高于男性。在更年期前阶段为9；1，儿童及老人为3：1。第10页/共106页发病机制外来抗原引起人体B细胞活化.在易感者因免疫耐受体减弱,B细胞通过交叉反应与模拟外来抗原的自身抗原相结合,并将抗原递呈给T细胞,使之活化,在T细胞活化刺激下,B细胞得以产生大量不同类型的自身抗体,造成大量组织损伤.致病性自身抗体致病性免疫复合物T细胞和NK细胞功能失调第11页/共106页(一)致病性自身抗体①以IgG型为主，与自身抗原有很高的亲和力，如DNA抗体可与肾组织直接结合导致损伤；②抗血小板抗体及抗红细胞抗体导致血小板和红细胞破坏，临床出现血小板减少和溶血性贫血；③抗SSA抗体经胎盘进入胎儿心脏引起新生儿心脏传导阻滞；④抗磷脂抗体引起抗磷脂抗体综合征(血栓形成、血小板减少、习惯性自发性流产)，抗核糖体抗体又与NP—SLE相关。 第12页/共106页(二)致病性免疫复合物SLE是一个免疫复合物病。免疫复合物(IC)由自身抗体和相应自身抗原相结合而成，IC能够沉积在组织造成组织的损伤。本病IC增高原因有：①清除IC的机制异常；②IC形成过多(抗体量多)；③因IC的大小不当而不能被吞噬或排出。第13页/共106页(三)T细胞和NK细胞功能失调SLE患者的CD8+T细胞和NK细胞功能失调，不能产生抑制cD4+T细胞作用，因此在CD4+T细胞的刺激下，B细胞持续活化而产生自身抗体。T细胞的功能异常以致新抗原不断出现，使自身免疫持续存在。NK细胞：自身免疫细胞CD8+T细胞:表达CD8分子的T细胞第14页/共106页致病性自身抗体IgG型,与自身抗原有很高的亲和力抗血小板抗体 血小板减少抗红细胞抗体 红细胞破坏,溶贫抗SSA抗体(Ro)新生儿心脏传导阻滞抗磷脂抗体 抗磷脂抗体综合征抗核糖抗体 神经精神狼疮第15页/共106页致病性免疫复合物增高的原因有:清除IC的机制如补体受体或Fcγ受体异常或早期补体成分低下IC形成过多（抗体量多）因IC的大小不当而不能被吞噬或排出第16页/共106页病理改变炎症反应和血管异常可出现于任何组织器官免疫复合物的沉积局部组织缺血和功能障碍血管壁的炎症和坏死继发血栓抗体的直接侵袭第17页/共106页受损器官的特征性改变是:苏木紫小体:细胞 核受抗体作用变性 为嗜酸性团块洋葱皮样改变:小动脉周围有显著向心性纤维增生,明显表现于脾中央动脉,以及心瓣膜的结缔组织反复发生纤维蛋白样变性,而形成赘生物.第18页/共106页临床表现(一)全身症状活动期患者大多数有全身症状。约90％的患者在病程中出现各种热型的发热，尤以低、中度热为常见，发热应除外感染因素，尤其是在免疫抑制剂治疗中出现的发热。此外尚可有疲倦、乏力、体重下降等。 第19页/共106页(二)皮肤与黏膜80％患者在病程中出现皮疹，损害呈多形性，以水肿型红斑多见。以颊部呈蝶形分布的红斑、盘状红斑、指掌部和甲周红斑、指端缺血、面部及躯干皮疹，其中以颊部蝶形红斑、甲周红斑、指端远端下红斑最具特征性。另一种为斑丘疹，有痛痒感，可局限或泛发。第20页/共106页皮损消退后可出现表皮萎缩，色素沉着，角化过度。第21页/共106页与SLE相关的特殊皮肤型红斑狼疮有①亚急性皮肤型红斑狼疮：皮疹广泛，位于暴露部位，病变表浅，呈对称性，有时尚可形成疱状或大疱状，愈合不留瘢痕；②深层脂膜炎型：此型较少见，累及真皮深层及皮下脂肪层，不累及表皮，表现为皮下结节，但有时可与上覆皮肤粘连而将皮肤拉成脐形。40％患者在日晒后出现光过敏，有的甚至诱发SLE的急性发作。浅表皮肤血管炎可表现为网状青斑，30％患者在急性期出现口腔溃疡伴轻微疼痛，40％患者有脱发，30％患者有雷诺现象。SLE皮疹多无明显瘙痒，明显瘙痒者提示过敏，免疫抑制剂治疗后的瘙痒性皮疹