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芳胺类药物的分析专;第七章　胺类药物的分析The Analysis of Aromatic amines and Aromatic alkylamines; 芳胺类药物：氨基直接与苯环相连。; 一、对氨基苯甲酸酯类 ;（代表药物）：　　 　;2、化学性质 （1） 具有芳伯氨基或潜在的芳伯氨基，可用重氮化—偶合反应鉴别或亚硝酸钠滴定法测定含量；可与芳醛发生缩合生成Schiff碱；易氧化变色。 （2） 酯键易水解 （3）具脂烃胺侧链，弱碱性，可与生物碱沉淀试剂发生沉淀反应进行鉴别或非水碱量法测定含量。 ;3、鉴别反应 (1)、重氮化-偶合反应 具有芳伯氨基药物，如盐酸普鲁卡因等，在酸性溶液中与NaNO2TS发生重氮化反应，再与碱性?-萘酚TS偶合产生猩红色偶氮化合物。 ;苯佐卡因、盐酸普鲁卡因 ChP（2005） [鉴别] （1）本品显芳香第一胺类的鉴别反应（附录Ⅲ） 取供试品约50mg，加稀盐酸1m1，必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mo1/L亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性β-萘酚试液数滴，视供试品不同，生成由橙黄到猩红色沉淀。 ;※ 盐酸丁卡因（芳香第二胺结构）与 NaNO2作用生成乳白色N-亚硝基化合物 沉淀，可与具有芳伯氨基的同类药物区别。;(2)、水解产物的反应 A．苯佐卡因的鉴别试验 取本品0.1g，加氢氧化钠试液5ml，煮沸，即有乙醇生成，加碘试液，加热，即生成黄色沉淀，并发生碘仿的臭气。;B.盐酸普鲁卡因 ChP（2005）;;硫氰酸盐衍生物 ;典型UV参数 lmin lmax ls Almax E1cm 1%; 盐酸布比卡因 ChP（2005） [鉴别] 取本品，精密称定，按干燥品计算，加0.01mol/L盐酸溶液制成每1ml中含0.40mg的溶液，照分光光度法（附录ⅣA）测定，在263nm与271nm的波长处有最大吸收；其吸收度分别为0.53～0.58与0.43～0.48。;（5）IR ;盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查 杂质来源 制剂制备或贮藏过程中水解产生 检查方法 TLC 杂质对照品法; 精密量取本品，加乙醇稀释使成为每1ml中含盐酸普鲁卡因2.5mg的溶液，作为供试品溶液。取对氨基苯甲酸对照品，加乙醇制成每1ml中含30?g的溶液，作为对照品溶液。取上述两种溶液各10 ?l，分别点于含有羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶H薄层板上，用苯-冰醋酸-丙酮-甲醇（14∶1 ∶ 1 ∶ 4）为展开剂，展开后，取出晾干，用对二甲氨基苯甲醛溶液（2％对二甲氨基苯甲醛乙醇溶液100ml，加冰醋酸5ml制成）喷雾显色。供试品溶液如显与对照品溶液相应的杂质斑点，其颜色与对照品溶液主斑点比较，不得更深。 ;第19页/共87页;5、含量测定 (1)．亚硝酸钠滴定法 ①?? 原理 具有芳伯氨基药物，在酸性条件下与NaNO2反应生成重氮盐，根据消耗NaNO2量，计算出含量。; 具游离芳伯氨基的药物可用本法直接测定。具潜在芳伯氨基的药物，如具酰胺基药物（对乙酰氨基酚等）经水解；芳香族硝基化合物（如无味氯霉素）经还原，也可用本法测定。 ;②.?操作中的主要条件 ＊重氮化反应属于分子反应 ＊反应速度受多种因素影响 ＊滴定液NaNO2及反应生成的重氮 盐都不稳定 ;（1）加入适量KBr加速反应 KBr为催化剂 在盐酸存在下，重氮化反应的机理为： ;第一步反应速度比较慢，而后两步反应速度则比较快,所以整个反应速度取决于第一步.;A1. 当苯环上特别是氨基邻位或对位上有吸电基时,如;A2.?当在苯环上有供电基时， 则使反应速度降低。如 等。;;（2） 加入过量的盐酸： 加过量盐酸的目的： ① 重氮化反应速度加快； ② 重氮盐在酸性溶液中稳定； ③ 防止生成偶氮氨基化合物，而影响测定结果;（4）滴定速度：先快后慢 滴定管尖端插入液面下2/3处，一次将大部分滴定液放下，近终点时方改为慢速滴定 ;（5）. 指示终点的方法 A.永停滴定法 ChP（2005）、BP（2005）;原理： 在被测溶液中插入两个相同铂电极，在两个电极间加约50mV电压，并且在回路中串联一个灵敏的检流计（10A－9/格）。 当用NaNO2滴定时，在终点前，溶液中无亚硝酸，线路中没有电流，电流计指针指零。 当到达滴定终点时，由于溶液中有微过量的HNO2，使得在两个电极上发生氧化还原反应; 阳 极： ;B．外指示剂法 淀粉-KI糊剂或试纸;使用方法： 滴定时，把淀粉-KI糊剂在白磁板上铺为薄层或制成淀粉-KI试纸，用玻璃棒蘸取少量