紫杉醇引起的严重周围神经炎的临床诊治.pdfVIP

餐 亩 部 * □ 病例展示 ,患者女性，54岁，主因「右侧输卵管高级别浆液性癌术后2+月，末次化疗后21天」入院。 患者2+月前在我院行输卵管癌手术治疗，术后诊断右侧输卵管高级别浆液性癌IHb期。 -于 2023.03.03、2023. 03. 27 予以 TC（紫杉醇 210 mg ivgtt dl+卡钳 500 mg ivgtt dl）方 案化疗,化疗第一程后出现四肢轻度麻木不适，化疗后减轻。第2疗程化疗后再次出现上述 症状，口服甲钻胺有所好转。既往史 既往诊断类风湿性关节炎］ +年，现予以硫酸羟氯哇 片,0. 2 gPO bid ；甲氨蝶吟片10 mg P0 , 1周1次；白芍总苜0. 6 g po bid治疗中；第 —程化疗后停药。 -2023.4.18予以TC（紫杉醇210 mg ivgtt dl+卡钳500 mg ivgtt dl）方案化疗+贝伐珠单 抗靶向治疗。 -本次化疗后患者出现四肢指端麻木不适加重，下肢指端刺痛， 伴乏力明显，化疗药物神经毒 性评分达到3级。针对下一步处置邀请临床药学科等多学科参与讨论: 化疗致周围神经病变(CIPN : ・紫杉类药物是肿瘤化疗的基石药物，可用于 包括乳腺癌、肺癌等多种肿 瘤的治疗。由美国食品药品监督管理局(FDA )正式批准用于治疗晚期 卵巢癌等多种肿瘤。在中国，获批用于临床的紫杉类药物 包括紫杉醇注 射液、多西他赛、紫杉醇脂质体和注射用紫杉醇(白蛋白结合型)。 -化疗致周围神经病变(chemotherapy-induced peripheral neuropathy , CIPN )是化疗药物对周围神经功能造成的损伤,以及产 生的一系列神经功能紊乱症状和体征。即使停止紫杉类药物治疗后，紫 杉类药物相关周围神经病变仍可能继续恶化，这一过程被称为「 滑行」 现象。 化疗致周围神经病变（CIPN : -紫杉类药物3级或4级的发生率约为2%-33% ,重度周围神经病变缓 解时间在不同紫杉类药物中有较大差异。紫杉醇注射液由3级降至2 级的中位时间为15天至57天;多西他赛中位时间是42天;白蛋白 紫杉醇的中位时间为20天至22天。周围神经病变风险增加因素 包括: -紫杉类药物的剂量水平（单次和累积剂量）、输注时间和治疗持续时间 均与周围神经病变发生相关；年龄、合并症（如糖尿病、甲状腺功能亢 进等）、肥胖、吸烟史、饮酒史和神经系统疾病病史等。 -目前尚没有预测周围神经病变高危人群的生物标志物。 化疗致周围神经病变的诊断 •—般来说，周围神经病变的发生是逐渐进展的，但也有部分患者在接受化疗后突然 发病。紫杉类药物相关周围神经病变的主要临床特征如下 ① 远端受累为主的多发性周围神经病变，符合长度依赖性特点（例如手套和长袜分布）； ② 病变呈对称性分布; ③ 在给予神经毒性化疗药物后发病，临床过程表现为 起病缓慢，病初感觉症状可有暂时 性缓解,之后可表现为进行性加重（轴突损害）或感觉症状在开始化疗后急性发生、发展 （神经元病）; ④ 临床主要表现为感觉神经受累的症状和体征， 包括感觉异常、感觉迟钝、感觉减退、感 觉过敏和疼痛; ⑤ 运动功能相对保留，部分患者可 伴有轻至中度肢体无力，在感觉病变分布区可有肌肉萎 缩。 化疗致周围神经病变的诊断 ・周围神经病变的出现与紫杉类药物使用的时相关系, 包括用药后 发病、停药减轻、再用药时加重等，是确诊紫杉类药物引起周围 神经病变的主要依据。 -神经电生理评估 包括神经传导(nerve conductionstudy , NCS ) 和针电极肌电图，其中NCS对感觉和运动纤维病变的评估具有 无创性、标准化、敏感度高的特点,具有更高的诊断价值，是 CIPN综合诊断中的一种方法。 紫杉类药物相关周围神经病变的预防 ■加压手套/冰手套 已有研究证实加压手套/冰手套可显著减少周 围神经病变的发生,且患者耐受性良好,可用于紫杉类药物相关 周围神经病变的预防。 ・虽然没有明确的获益证据，但现有数据提示，锻炼、冷冻疗法、 压