医学免疫学课件-免疫球蛋白.pptVIP

* NK细胞的ADCC作用 Granzyme:颗粒酶 * Macrophages的ADCC作用 * (3)抗体介导的调理吞噬作用（Opsonization） Lysosome 溶酶体 Phagosome 吞噬小体 Phagolysosome 吞噬溶酶体 Ag-Ab复合体被巨噬细胞摄入后在细胞内形成吞噬小体,后者与溶酶体融合,形成吞噬溶酶体。抗原可在吞噬溶酶体中被降解,形成具有免疫原性的肽段。 抗体、补体等调理素（opsonin）, 促进吞噬细胞吞噬细菌等颗粒性抗原 IgG(IgG1和IgG3) ：调理巨噬细胞吞噬 IgE：促进嗜酸性粒细胞的吞噬。 * （4）病理作用：介导 I 型超敏反应 IgE由于其Fc段的结构特点，可在游离情况下与有相应受体的细胞(如嗜碱性粒细胞,肥大细胞)表面的IgE FcR （FcεR）结合,又称为亲细胞抗体。正常人血清中IgE其含量极低，超敏患者明显升高。　 IgE诱导的细胞脱颗粒，释放组胺，合成由细胞质来源的介质引起I型变态反应。 * 铰链区不是一个独立的功能区，位于CH1和CH2之间，包括链间二硫键，富含脯氨酸，具有柔曲性，可以伸展、弯曲和转动，有利于与不同距离的抗原表位结合，有利于暴露抗体分子的补体结合点。 (四）铰链区（hinge region） * (四）铰链区 IgG3和IgD: 长 IgG1,2, 4, IgA: 短; IgM 和IgE: 无 * 当Ab与Ag结合时，铰链区发生扭曲，使Ab的2个抗原结合点更好地与2个抗原决定簇互补。 (四）铰链区 含有木瓜蛋白酶、胃蛋白酶的水解位点。意义：阐明Ig分子生物学作用；构建基因工程抗体。 * 1．木瓜蛋白酶的水解片段 裂解部位：铰链区近N端 裂解片段：2Fab+Fc Fab (fragment of antigen- binding,抗原结合片段) ：结合价为单价，只能结合一个抗原决定簇，故不能连接成较大的抗原抗体复合物，不出现凝集或沉淀现象。 Fc (fragment crystalizable,可结晶片段) :在低温或低离子强度下可形成结晶。不含抗原结合活性。Ig在异种间免疫所具有的抗原性主要存在于Fc段，同时Fc段还具有活化补体、通过胎盘和介导与细菌蛋白结合等生物学活性。 （五）酶解片段 * （五）酶解片段 裂解部位：铰链C区端 裂解片段：F(ab’)2+pFc’ F(ab’)2：结合抗原为双价,可出现 凝集作用和免疫沉癜。由于F(ab‘)2保持了结合相应抗原的生物学活性，又减少了Fc段抗原性可能引起的副作用，因而在生物制品中有实际应用价值；因缺乏Fc部分，故不具备固定补体及与细胞膜表面Fc受体结合的功能。 pFc’：Fc碎片，不再具有任何生物学活性。 2．胃蛋白酶的水解片段 * 二、免疫球蛋白的其它成分 * Ig的其它成分 1.连接链（joining chain，J链) (1)化学本质：浆细胞分泌的富含半胱氨酸的多肽链，以二硫键的形式结 合到Ig重链羧基端。 (2)存在：IgM（五聚体）, sIgA（双体）. IgD和IgE常为单体，不含J链。 (3)主要功能：连接单体Ig分子使其成为多聚体，可能与保持已形成的多聚体的稳定性有关. 2.分泌片（secretory component，分泌小体,分泌成分） (1) 化学本质:由粘膜上皮细胞合成的一种多肽，存在于各种外分泌液（如泪液、胆汁、初乳）中，以共价形式与分泌型多聚Ig（IgA或较少见于IgM）形成复合物，介导其向粘膜上皮外主动输送，故又称为多聚免疫球蛋白受体（polymeric Ig receptor ，pIgR）。 (2)作用：帮助IgA穿越黏膜;保护sIgA的铰链区免受蛋白水解酶降解的作用，增强了黏附作用及防御能力，具有抗炎和抗感染的特征. J 链 * IgA双体由浆细胞分泌后，与粘膜上皮细胞基底侧表面的pIgR结合。 在酶的作用下，pIgR于跨膜区与胞外区之间断开，形成带有分泌片的SIgA,被细胞吞饮并被转运至粘膜表面或分泌物中。 在穿越粘膜上皮的过程中，IgA也许会与侵入细胞的相应抗原结合，把病原体或其产物从胞内带出到粘膜腔，从而避免对粘膜上皮细胞的伤害。 pIgR与IgA结合，增加了IgA对外分泌液中蛋白水解酶的抵抗。 如上皮细胞不能合成pIgR ，会导致外分泌液中缺乏SIgA，患者胃肠道感染后长时间腹泻。 sIgA的转运过程 * IgA不能通过胎盘，新生儿血清中无IgA抗体。母乳中的分泌型IgA含量最多，可输送到新生儿的消化管道黏膜中，对新生儿是最为重要的一类抗体。 新生儿出生4～6个月后，血中可出现IgA，以后逐渐升高，到青少年期达到高峰。 * 第二节 免疫球蛋白的