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第一代５－ＨＴ３受体拮抗剂 第一代5-HT3受体拮抗剂 　　昂丹司琼 ,格拉司琼,托烷司琼 ,多拉司琼 第一代5-HT3受体拮抗剂的特点： 与5-HT3受体的亲和力相似,半衰期均9小时 肝肾功能异常不必调整剂量 个体差异大,建议用最小有效剂量 对急性恶心/呕吐疗效确切,完全控制率(CR): 高剂量顺铂:48%-73% 中致吐性抗癌药物:60%-85% 对迟发性呕吐控制不佳: CR率:28% 对预期性恶心/呕吐控制不佳 常见的副作用: 头晕/头痛,腹部不适,便秘, 噬睡,腹泻,偶有转氨酶升高 CR: 无呕吐和没有明显的恶心 现在是19页\一共有58页\编辑于星期五 第二代５－ＨＴ３受体拮抗剂 第二代５－ＨＴ３受体拮抗剂 　　Ｐalonosetron，帕洛诺司琼 第二代５－ＨＴ３受体拮抗剂的特点 与5-HT3受体的亲和力较已有的其它5-HT3拮抗剂强30-100倍 药物血浆半衰期长达40小时 临床疗效: 对急性恶心/呕吐的控制率并不优于第一代拮抗剂, 对中致吐性抗癌药物所致迟发性呕吐的控制率明显好于第一代拮抗剂 副作用与第一代5-HT3受体拮抗剂相似 FDA批准的适应症（ 2003 .7.25）: 中高致吐性化疗药物引起的急性呕吐 中致吐性化疗药物引起的迟发性呕吐 现在是20页\一共有58页\编辑于星期五 Palonosetron对高致吐性化疗药物的止吐研究 III期临床研究(99-05), 双盲随机对照 化疗方案: DDP≥60mg/m2，或CTX1500mg/m2 ，或dacarbazine 667例可评价病例 止吐方案: Palonosetron: 0.25 mg, IV, Palonosetron: 0.75 mg, IV, Ondansetron: 32mg, IV 　　 67％的患者预防性应用皮质类固醇 现在是21页\一共有58页\编辑于星期五 结果：对呕吐的完全控制率（ＣＲ） Palonosetron (n=223) Ondansetron (n= 221) 急性呕吐的CR率(0~24hr) Palonosetron (%) 59.2 57.0 P+DXM (%) 64.7 55.8 迟发性呕吐的CR率(24~120hr) Palonosetron (%) 45.3 38.9 P+DXM(%) 42.0 28.6 结论：palonosetron对高剂量顺铂所致急性恶心/呕吐的完全控制率与Ondansetron相似, 对迟发性恶心/呕吐的完全控制率梢好于Ondansetron 现在是22页\一共有58页\编辑于星期五 ★P0.05 现在是23页\一共有58页\编辑于星期五 Palonosetron对中致吐性化疗药物的止吐研究 ( Study 99-03) N=563, 平均年龄为55岁 化疗方案:CBP, DDP(≤50mg/m2),CTX(1500mg/m2) ADM(25 mg/m2),EPI,CPT-11,MTX(250 mg/m2) 止吐方案随机分三组: Palonosetron 0.25mg Palonosetron 0.25mg Ondansetron 32mg 不使用皮质类固醇药物 受试患者主要为女性（77％）和白人（65％） 首次化疗病例占总病例的54％ Grella. R, et al. Ann Oncol. 2003 Oct;14(10):1570-7. 现在是24页\一共有58页\编辑于星期五 结果：对呕吐的完全控制率　 Palonosetron 0.25mg (n=189) Palonosetron 0.75mg (n=189) Ondansetron32mg (n=185) P CR% (0~24hr) 81.0 73.5 68.6 0.01 CR% (24~120hr) 74.1 64.6 55.1 0.01 CR% (0~120hr) 69.3 58.7 50.3 0.01 结论： Palonosetron 0.25mg对中致吐性化疗药物引起的迟　　　　 　发性呕吐的完全控制率优于Ondansetron 现在是25页\一共有58页\编辑于星期五 Study 99-03 现在是26页\一共有58页\编辑于星期五 抗癌药物所致恶心/呕吐的处理 止吐药物的作用机理和分类 抗癌药物恶心/呕吐防治的基石 ５－HT3受 体 拮 抗 剂 提高5-HT3受体拮抗剂的疗效 NK1（Ｐ物质）受体拮抗剂 – Aprepitant 　　皮质类固