免疫耐受与调节.pptxVIP

第1页/共92页免疫耐受与调节第2页/共92页教学目的了解：1．免疫耐受建立和打破的策略和临床意义2．独特型的基本概念3．整体和群体水平的免疫调节理解：1．中枢耐受、外周免疫耐受、低带耐受、高带耐受的基本概念2．分子水平的免疫调节3．细胞水平的免疫调节4．免疫网络学说 第3页/共92页掌握：1．免疫耐受、克隆清除和克隆无能的概念2．中枢免疫耐受产生机制3．外周免疫耐受产生机制4．免疫调节的基本概念第4页/共92页教学重点:1．免疫耐受、克隆清除和克隆无能的概念2．中枢免疫耐受和外周免疫耐受产生机制3．免疫调节的基本概念教学难点：1．中枢免疫耐受和外周免疫耐受产生机制2．免疫网络学说第5页/共92页使用教材：《医学免疫学》（第二版），龚非力主编， 科学出版社，2007年。参考教材：《医学免疫学》（第五版），金伯泉主编， 人民卫生出版社，2008年；第6页/共92页正免疫应答: 抗肿瘤、抗感染生理性免疫应答负免疫应答：自身耐受正免疫应答 过强: 超敏反应 过弱: 免疫缺陷病理性免疫应答负免疫应答终止: 自身免疫病第7页/共92页第一部分 免疫耐受Immunotolerance第8页/共92页Outline 免疫耐受的概念及类型 免疫耐受的诱导条件 免疫耐受的形成机制 免疫耐受的临床意义第9页/共92页第一节 免疫耐受的概念和特性 一、免疫耐受（immunotolerance)的概念 机体免疫系统在接触某种抗原后产生的特异性免疫无应答状态或低应答，但对其它抗原仍保持正常免疫应答的现象。 引起免疫耐受形成的抗原称耐受原( tolerogen)。第10页/共92页二、免疫耐受有三种分类先天免疫耐受（天然或人工）和后天免疫耐受（病原感染或人工）完全耐受(T、B细胞同时耐受）和部分耐受中枢耐受（胚胎期和T、B细胞发育过程中）和外周耐受（成熟的T、B细胞）第11页/共92页三、免疫耐受的特性抗原特异性诱导性：抗原诱导转移性非遗传性：免疫耐受可诱导、也可转移，但不遗传第12页/共92页注意：易混淆概念免疫抑制（ immunosuppression ） 抗原非特异性免疫无应答性或应答减弱状态。免疫缺陷(immunodeficiency) 对所有抗原缺乏全部或某一特定类型的免疫应答为免疫缺陷。 ①遗传所致的免疫系统缺陷: 胸腺发育缺如 ②获得性免疫缺陷病毒感染: AIDs第13页/共92页裸鼠(nude mice)特征：无毛、先天性胸腺发育不全。T细胞缺陷，抵抗力差，易患病毒性肝炎和肺炎，因而饲养和繁殖要求条件比较严格，在SPF环境下可生存。第14页/共92页DiGeorge综合征（先天性胸腺发育不全） Poor development or absence of thymus（胸腺先天发育不全或缺陷）Low set, notched（有锯齿状的)earsFish mouthA thymic graft can correct T cell defect第15页/共92页免疫耐受与免疫抑制的区别免疫耐受免疫抑制直接原因特异性免疫细胞消失或受到抑制免疫细胞发育缺损或增殖分化障碍发生机制免疫系统未成熟、抗原性状改变应用X射线、免疫抑制药物、抗淋巴细胞抗体等特异性针对某特定抗原无合并症无感染与肿瘤第16页/共92页第二节 免疫耐受的形成和维持第17页/共92页一、免疫耐受可天然存在，亦可人工诱导Owen于1945年首先报道了异卵双生 小牛血型嵌合体现象Medawar进而发现它们彼此进行皮肤移植也不发生排斥反应第18页/共92页天然免疫耐受现象异卵双生小牛天然联体共生血型嵌合皮肤移植不发生排斥提示：在胚胎期接触Ag可诱导免疫耐受的形成这种生来即已具有、对某一抗原的特异性无反应性，称为天然耐受。第19页/共92页天然耐受（自身耐受）胚胎期负应答不成熟的免疫系统自身组织抗原第20页/共92页天然耐受杜绝排异自体移植储存脐带血 = 为宝宝储存健康第21页/共92页1954年 人工诱导免疫耐受获得成功Peter Medawar英国免疫学家1960年获得诺贝尔奖第22页/共92页1954年Medawar等设计并建立了同种移植耐受试验Need for tissue and organ graft drove the curiosity to understand the mechanisms of tolerance. The observations a zoologist, Owens, that Dizygotic bovine twins could accept grafts from each other but their siblings from other pregnancies could not tolerate such graft