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颅内感染抗生素选择第1页/共60页 2 抗生素方面 机体方面 脂溶性 高低 脑膜炎 有无 离解率 低高 〞 细菌性无 〞 蛋白结合率 高低 〞 重轻 分子结构 简复 血浓度 高低 分子量 小大 血/CSF 大小 pH梯度 抗生素通过BBB的因素第2页/共60页 3正常工作 正常脑膜 抗生素不能通过BBB脑膜炎 → 细菌酸性代谢产物 ↓ CSF pH(7.3) ↓ ↓ 血/CSF pH梯度 ↓ ↓ 抗生素——————→CSF第3页/共60页 4抗生素通过BBB的能力 通过BBB能力 类别 能通过 氯霉素, SMZco 部分通过 β-内酰胺(青霉素、 (大剂量) 头孢菌素)、磷霉素、 洁霉素 不能通过 氨基糖甙、大环内脂第4页/共60页 5 β-内酰胺 一.青霉素族1961′氨苄青(ampicillin) 抗菌谱 Gram(+)→Gram(—) 易被β-内酰胺酶破坏 对绿脓杆菌、厌氧菌无效第5页/共60页 6 一.青霉素族1967′羧苄青霉素 (Carbenicillin) 窄谱:仅对绿脓杆菌有效 MIC: 50-100 μg / ml 大剂量(30g/d) 难达CSF内 有效浓度第6页/共60页 7 一.青霉素族1968ˊ磺苄青霉素(Sulbenicillin) 不优于羧苄青霉素1971ˊ羧塞吩青霉素(Ticarcillin) 比羧苄青霉素强2倍第7页/共60页 8 一.青霉素族羧塞吩甲氧青霉素( Timocillin BRL 17421)对β-内酰胺酶稳定对Gram(—)、变形杆菌高效广谱,血清半衰期 5hr 对绿脓杆菌、厌氧菌效弱第8页/共60页 9 呋苄青霉素(Furbenicillin)广谱 2gm QID i/v绿脓杆菌 MIC(50) 8μg/ml MIC(90) 16　〃奇异变形杆菌 MIC(90) 16 〃脆弱拟杆菌 MIC 32 〃第9页/共60页 10 氧哌嗪青霉素Piperacillin 广谱、高效 MIC 绿脓杆菌 4 μg/ml 变形杆菌 12.5　〃　第10页/共60页 11 Piperacillin 　 血清半衰期 1 hr 1 g/hr i/v gtts 血清浓度 58 μg/ml剂量:成人: 4 —12 g / d 儿童:100-300mg / kg / d 分次第11页/共60页 12 萘啶青霉素Apalcillin (Elumota) 广谱:Gram(+) 、Gram(—) MIC 2μg/ml 剂量: 2-3 g / d第12页/共60页 13呋苄青霉素 广谱:绿脓杆菌、 奇异变形中效氧哌嗪青霉素 广谱:绿脓杆菌、 变形杆菌、Gram(—)、厌氧菌 高效。缺点:对金葡菌无效萘啶青霉素 广谱高效:绿脓(2μg)亚胺硫霉素 超广谱、高效、稳定,　绿脓(2μg) 、厌氧、金葡菌第13页/共60页 14 氨噻羧甲胺菌素 (Aztreonam) Gram(—): 绿脓杆菌等 高效 Gram(+) : 厌氧菌 效弱第14页/共60页 1