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必修二基因治疗和人类基因组计划第1页/共23页第2页/共23页 传统的治疗疾病的方法有药物治疗和手术治疗。 如：糖尿病患者的病症是尿糖、多饮、多食、多尿。病因是胰岛细胞病变，导致胰岛素分泌量下降，使血糖上升。 该病的早期治疗方案是：1.利用从动物中提取出来的胰岛素治疗（因为是动物体内的，效果不是很理想）2.直接从人体血清中提取（费用昂贵，产量少） 3.几年前，科学家将人体内控制合成胰岛素的基因成功地导入了一奶牛受精卵内，从而稳定地从乳汁中获得了大量的胰岛素。 （应用了基因工程原理，但是病人还是必须定时注射胰岛素，属于药物治疗） 有！把正常胰岛素基因转入胰岛细胞中，使细胞恢复合成胰岛素的能力，即进行基因治疗。 那么有没有最根本、最彻底的治疗办法呢？第3页/共23页一、基因治疗及策略 1.概念： 为细胞补上丢失的基因或改变病变的基因，以达到治疗遗传病的目的。第4页/共23页严重综合免疫缺陷症（SCID）气泡儿童第5页/共23页 所谓“气泡儿童”，是指那些一生下来就患有先天性SCID的儿童。该免疫缺陷症表现为T细胞和B细胞的严重免疫缺陷，如不治疗，婴儿会在出生后一年内，由于严重和反复的感染而夭折。 SCID常规疗法是进行骨髓移植，但是它的配型很困难；而且如果捐献者患有感染性的单核细胞增多症，会导致病人产生淋巴瘤。 “气泡儿童”往往需要在无菌、消毒的隔离环境中才能生存下来。第6页/共23页 SCID病的病因： 患者体细胞中的腺苷脱氨酶基因缺失，使细胞中不能合成腺苷脱氨酶（ADA）。 ADA在淋巴细胞中最多，ADA缺乏导致脱氧腺苷和脱氧三磷酸腺苷蓄积在细胞内，特别是淋巴细胞内。这两种代谢产物对淋巴细胞具有毒性，它们能抑制核糖核苷酸还原酶活性而阻碍DNA合成，使淋巴细胞不能正常繁殖，从而使患者缺乏正常的免疫功能。 ADAADA腺苷肌苷脱氧腺苷脱氧肌苷第7页/共23页 1990年第一例基因治疗临床试验获得成功: 具体方法： 将腺苷脱氨酶（ADA）基因转移到SCID病人的T淋巴细胞中，然后把转基因细胞回输到病人体内。 第8页/共23页克隆得到正常ADA基因以病毒DNA为载体，将ADA基因带到T细胞ADA基因整合到T细胞的染色体上正常T细胞回注到病人体内第9页/共23页效果： 3年后，病人50%的T淋巴细胞能产生ADA，大大减轻了症状，使患者开始了正常人的生活。第10页/共23页改变病变基因的方法 先找到致病基因 诱发其突变产生正常基因 借助载体，把正常基因放回到病人身体内去 进入体内的正常基因应正常表达第11页/共23页改变病变基因的步骤：选择治疗基因①从患者获取适当的细胞，体外培养。②将治疗基因体外导入细胞。③筛选、增生表达治疗基因的细胞。④将细胞送回患者体内。 与载体结合将基因转入患者体内治疗基因的表达第12页/共23页二、人类基因组计划及其意义1985年,美国科学家首先提出1990年10月正式启动2001年公开发表工作草图2003年圆满完成测序任务1.过程：美国，英国，德国，日本，法国，中国（1999年9月，1％）参加国：中国承担了1%的测序任务，即3号染色体上的3000万个碱基对。2000年4月提前完成。第13页/共23页2.目的： 测定人类基因组的全部核苷酸（或者说碱基）的序列， 解读其中包含的遗传信息。 人类基因组测序,需测定人的 条染色体的DNA的碱基序列。245 果蝇基因组测序,需测定人的 条染色体的DNA的碱基序列。二倍体水稻有24条染色体，若进行基因组研究，需要研究几条？ 水稻雌雄同体，没有性别，更没有性染色体。基因组研究12条就够了 人类基因组由31.6亿个碱基对组成，已发现的基因约3-3.5万个。3.结果：第14页/共23页 (浙江第十届初赛）人类基因组计划的首要目标是测定人类DNA中的碱基排列顺序，测序的方法有多种。化学修饰法是一种传统的DNA序列分析法，是由美国哈佛大学的Maxam和Gilbert发明的。其基本原理是：①用特制的化学剂处理末端具放射性标记的DNA片段，造成碱基的特异性切割，由此产生一组由各种不同长度的DNA链组成的混合物；②将上述混合物经凝胶电泳处理，将不同长度的DNA链按大小分离；③再经放射自显影后，根据X光底片上所显现的相应谱带，读出待测DNA片段上的碱基排列顺序。 下面是测定DNA片段中胞嘧啶位置的过程示意图： 第15页/共23页下列有关化学修饰法DNA序列分析叙述中，正确的是( )(A)特定化学试剂的作用是破坏胞嘧啶脱氧核苷酸(B)凝胶电泳的作用是将不同长度（大小）的DNA片段分离开来(C)根据放射自显影的结果可判定胞嘧啶在该DNA片段上的位置(D)若要判断鸟嘌呤在该段DNA片段上的位置，在采用上述方法时，用类似的化学试剂处理后，获得的混合物中，被32P标记的有2种(