胃肠动力药物背景分析.pptxVIP

第1页/共25页胃肠动力药物背景分析第2页/共25页胃肠动力药产品背景分析作用机理分析药效特点分析临床应用分析第3页/共25页胃 肠 动 力 药 物 竞 品 分 析目前常见胃肠动力药物分类西沙必利(Cisapride) 莫沙必利(Mosapride)替加色罗（Tegaserode）普卡比利(Prucalopride)甲氧氯普胺 ( Metoclopramide胃复安)多潘立酮 (Domperidone，吗丁啉)　依托比利　 (Itopride )曲美布汀 (trimebutine 诺为 )第4页/共25页胃 肠 动 力 药 物 竞 品 分 析作用机理分析 多巴胺受体拮抗剂类 甲氧氯普胺 (胃复安） 多潘立酮(吗丁啉)第5页/共25页突触囊泡第6页/共25页作用机理分析胃复安作用于D1和D2受体产生抗多巴胺作用—抑制平滑肌舒张多潘立酮是D2受体的竟争性拮抗剂。 第7页/共25页胃 肠 动 力 药 物 竞 品 分 析药效特点分析甲氧氯普胺 选择性不强 严重的中枢 神经系统副作用基本不作为促动力用药止吐药适应症---------习惯性呕吐，神经性呕吐、内耳眩晕症、胃炎、化疗辅助用药第8页/共25页胃 肠 动 力 药 物 竞 品 分 析药效特点分析多潘利酮 较强的选择性 神经系统副 外周D2受体 作用较轻 近 胃 端胃动力药适应症---------考虑为胃动力不足的功能性消化不良、胃食道返流性疾病等第9页/共25页胃 肠 动 力 药 物 竞 品 分 析作用机理分析5-HT受体激动剂类西沙必利( Cisapride )替加色罗（Tegaserode）普卡比利(Prucalopride )莫沙必利 ( Mosapride )５－ＨＴ是一种重要的单胺神经递质５－ＨＴ 具有多重作用，其可导致平滑肌收缩（通过刺激胆碱能神经）或舒张５－ＨＴ所发挥的作用依赖其激活的不同受体，受体的多种亚型是其多重作用的 物质基础　第10页/共25页作用机理分析 5--HT4受体激动剂５－ＨＴ４受体存在于肠肌丛神经元、初级传入神经元、平滑肌细胞与肠嗜铬细胞中。５－ＨＴ４受体可介导神经递质的释放，包括乙酰胆碱、Ｐ 物 质、血管活性肠肽等等。５－ＨＴ ４受体激活后可导致环状平滑肌束的舒张与收缩，并且对纵向平滑肌有多种作用；亦可引起小肠和结肠的腺体 分 泌 。第11页/共25页作用机理分析西沙必利作用位点： ５－ＨＴ４ 、５－ＨＴ1、 ５－ＨＴ2、D2等受体 K通道作用部位广泛 全胃肠动力，从食道至结肠的平滑肌及括约肌Cisapride: a gastrointestinal prokinetic drug JA Barone, LM Jessen, JL Colaizzi, and RH Bierman The Annals of Pharmacotherapy: Vol. 28, No. 4, pp. 488-500第12页/共25页作用机理分析作用效价评估促胃肠动力作用强Cisapride, a gastroprokinetic agent, binds to 5-HT4 receptorsK Katayama, Y Morio, K Haga, and T FukudaNippon Yakurigaku Zasshi, June 1, 1995; 105(6): 461-8.第13页/共25页作用机理分析副作用分析：阻滞K通道，导致心脏复极延迟， 导致致死性心律不齐动物试验：心脏毒性作用突出在1000 ng浓度下西沙必利可导致大鼠胚胎严重心动过缓，发生率94%，下降幅度达60%75mg即可导致因组织缺氧而致畸100-200mg/kg,胚胎死亡率高达55-82%数据来源：Teratogenicity of the I(Kr)-blocker cisapride: relation to embryonic cardiac arrhythmia.AC Skold, C Danielsson, B Linder, and BR DanielssonReprod Toxicol, July 1, 2002; 16(4): 333-42.第14页/共25页作用机理分析西沙必利作用位点： ５－ＨＴ４ 、５－ＨＴ1、 ５－ＨＴ3、D1等受体 阻滞K通道药效特点分析： 促胃肠动力作用强 作用部位广泛 心脏毒性作用较突出！！！ 第15页/共25页作用机理分析莫沙必利作用位点： ５－ＨＴ４ 、５－ＨＴ3部分拮抗药效特点分析： 促胃肠动力作用相似于西沙