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第一页,共五十二页,2022年,8月28日;内 容;15.1 合成生物学的发展史及概念;20世纪提出的概念
用现有的有机化学和生物化学的合成能力设计非天然的分子,使这些分子在生命体系中发挥功能。通过合成的方法来理解自然的生命体系,构建创造新的人工生命体。; 美国基因组学先驱克莱格·凡特,在他位于马里兰州和加州的实验室,科研人员在其为期15年的研究项目中,已成功制造出全球首个“合成细胞”,一种称为丝状支原体的细菌。;(2) 合成生物学
合成生物学学是生物科学在二十一世纪刚刚出现的一个分支学科。
目的在于设计和创造新的生物组件和体系,对现有的生物体系进行重新设计。从基本的生物组件构建复杂的人工生命体系,对整个生命过程进行重新设计、改造、构建。
;;15.2 合成生物学的研究方法和工具;; 2004年,美国就成功在一位半身不遂的男性患者大脑中植入了一个电脑芯片,患者仅凭大脑里的意志力就可以操作电脑,能发送电子邮件。
未来在芯片的帮助下,人们可以直接用大脑控制手臂和腿的假肢。现在就已经出现了可以部分控制的假肢。;标准化
抽象化
复杂系统去偶合; 标准化; 2003 MIT成立了标准生物部件登记处,数据库收集了3200个标准化生物学部件。
;;第十五页,共五十二页,2022年,8月28日; 将一个复杂的问题分解成若干可操作的独立的简单问题。;;(2)合成生物学的组成工具
将这些器件逐级设计构建组合成具有特定功能的生物系统。
; 标准生物部件
具有特定生物学功能的基因编码元件
启动子、调控因子、核糖体结合位点、编码序列、终止子
;第二十页,共五十二页,2022年,8月28日;15.3 合成生物学的研究方向;;1) 基因拨动开关 e.g. E. coli
;;2)基因振荡器;3)大肠杆菌成像系统
将细菌改造成感光胶片,像素1平方米1亿像素分辨率。
; 将藻胆青素合成基因(ho1和pcyA)转入大肠杆菌,使之能将血红素转化为光敏感的藻胆青素PCB。;;代谢途径改造----调节核心组件优化途径;1. 青蒿酸合成线路的设计构建; 每年5亿人感染,100万死亡。目前最有效的是青蒿素,生产周期长、成本昂贵。
;;; 由于在生物合成抗疟疾药物的突出成就, Keas ling 被美国“发现”杂志评选为2006 年度最有影响的科学家。
该项目已经获得比尔- 梅林达盖茨基金会4300 万美元的资助, 进行进一步的实验室研究、中试、临床实验等后续工作。
;2. 代谢途径的快速进化
基因突变
改造代谢途径
生产目标化合物;;3. 利用合成生物学生产新能源
Kaslling利用13个可逆的酶促反应组合起来创建一条非天然的催化路径。
淀粉 + 水 H2
;;;;1.人工构建合成生命体;不同物种间基因组的移植;2. 最小基因组的构建
Blattnerj小组删除大肠杆菌基因组的15%(高达82Kb), 细菌仍保持了良好的生存状态。
改造后菌株的电穿孔效率、基因表达都有改变。
;; Endy小组用12 kb 人工合成的DNA取代野生T7基因组中的11 kb 的非必须DNA 构建新的生命体。
;;;15.3.4 构建多细胞体系
多细胞体系是建立在群体细胞效应的研究基础上,多细胞涉及细胞间的通信体系。
群体效应:微生物通过自身产生的一种化学信号来感受群体的浓度,从而表现出某种特殊的行为。;;枯草芽胞杆菌利用QS系统对细胞的发育进行调控
当营养丰富、菌体稀少时向感受态方向发展;
营养贫乏菌体密度高时向芽胞方向发展。 ;15.4 展望
2004年合成生物学被美国MIT出版的《技术评论》评为“将改变世界的10大新技术之一”。
美国生物经济研究协会2007年发表了题为《基因组合成和设计未来:对美国经济的影响》的研究报告。 ; 细菌能估计刺激物的距离,并根据距离的改变做出反应。
该项研究可用来探测地雷位置:
靠近地雷时细菌发绿光;
远离地雷时则发红光。 第一页,共五十二页,2022年,8月28日;内 容;15.1 合成生物学的发展史及概念;20世纪提出的概念
用现有的有机化学和生物化学的合成能力设计非天然的分子,使
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