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调节性T细胞的课件资料第1页/共40页
Milestone for Treg cell discovery第2页/共40页
A special CD4+ T cellTreg is a special CD4+ T cellMost CD4+ T cells belong to Th1 or Th2But 5%--10% of CD4+T cells belong to neither one which is called CD4+ CD25+ regulator T cells第3页/共40页
Heterogeneous groups of Treg cellsNatural Treg cells (nTreg)Induced Treg cellsiTregTh3 cells (TGF-?)Tr1 (IL-10)Regulatory CD8+T cellRegulatory NK T cellCD4-CD8- (DN) T cells ???T cells第4页/共40页
How Tregs arise??THYMUS (nTreg, CD25+; SUPPRESS AUTOIMUNITY)PERIPHERAL (iTreg, Tr1, Th3; DAMPEN IMMUNE REACTIONS TO PATHOGENS)第5页/共40页
Development of Treg in thymus第6页/共40页
Diversification of CD4 T Cell Lineages第7页/共40页
Searching for the markers of Treg cells第8页/共40页
Molecular MarkerFunctionCD4+-Binds MHC class II-Expressed on Th cellsCD25+-Expressed on most Treg cellsCD3+-Ensures expression of TCRGITR-Negative signaling-Required for survivalCTLA-4-Binds CD80/CD86-Antagonizes effects of CD28 to CD80/86CCR7-Mediates migration of Treg cells back to lymph nodesFoxp3-Required for differentiation and function of Treg cells第9页/共40页
NOTE!There are no known cell surface molecules that uniquely distinguish the CD4+ Treg cells from conventional activated CD4+ T cells!CD25CTLA-4GITRCD4+CD25+RegulatoryT cell第10页/共40页
. FOXP3 is the specific marker - mediator of the geneticprogram governing CD25+CD4+ Treg celldevelopment and function第11页/共40页
. FOXP3 Controls Regulatory T Cell Function throughCooperation with NFATBy switching transcriptional partners [Fos-Jun (AP-1)vs. FOXP3], NFAT converts the T cell activationprogram into the suppressor program of Tregs 第12页/共40页
.Control of Treg function by FoxP3第13页/共40页
Treg activation and proliferationActivated by contact with DC (even immature!). 第14页/共40页
第15页/共40页
第16页/共40页
第17页/共40页
Trafficking and localization of TregsBlood, lymphoid organs; variety of homing receptors necessary for migration to lymph nodes, sites of inflammation. 第18页/共40页
Treg cell mediated phenomenon Bystander suppression Sup
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