抗菌药物的合理应用刘可欣.pptxVIP

第1页/共65页抗菌药物的合理应用刘可欣第2页/共65页抗菌药物的合理应用第3页/共65页抗菌药物的合理应用强调抗菌药物合理应用怎样合理应用抗菌药物用药中常见的问题第4页/共65页感染性疾病是危害健康的重要杀手 感染性疾病（infectious diseases）是临床上最常见的一类疾病，也是引起患者死亡的最常见病因之一。 WHO 1997年报告，感染性疾病死亡的人数占总死亡人数的 33.3% 第5页/共65页抗生素、细菌、人体抗生素PKRESISTANCEPDSIDE EFFECTSINFECTION 细 菌 人 体 IMMUNITY第6页/共65页临床抗生素合理使用的意义如何在恰当的时机，针对合适的患者，使用正确的抗菌药物，即采取临床抗生素使用的“３R原则”（Right Time、Right Patients、Right Antibiotic），是关系到能否提高感染治愈率、降低病人死亡率、缩短病程和减少医疗费用的关键。第7页/共65页抗生素不合理应用的危害降低临床疗效，影响预后延长就诊和住院时间，增加医药费用诱导细菌产酶，诱发耐药菌株的产生增加不良反应，引起药源性疾病,甚至导致死亡第8页/共65页抗生素选择时需考虑的因素微生物学抗菌机制抗菌谱感染部位浓度药物结果对细菌MIC药代动力学吸收、分布、代 谢、排泄给药方案临床效果细菌清除患者依从性耐受性耐药产生药效学时间/浓度依赖型杀菌剂/抑菌剂组织渗透抗菌时效第9页/共65页抗生素药效学与药代动力学关系研究 抗生素PK/PD分类抗生素分类PK/PD 参数药物时间依赖型（短PAE）TMIC青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、碳青霉烯类、大环内酯类、克林霉素、氟胞嘧啶时间依赖型（长PAE）AUC24/MIC链阳霉素、四环素、万古霉素、替考拉林、氟康唑、阿齐霉素浓度依赖型AUC24/MIC or Cmax/MIC氨基糖苷类、氟喹诺酮类、甲硝唑、两性霉素B第10页/共65页 第一大类： 时间依赖型杀菌作用特点：当抗生素浓度已在MIC之上，其抗菌活性不再随浓度增高而加强。在MIC4-5倍时杀菌率即处于饱合, 杀菌范围主要依赖于接触时间超过MIC时间是与临床疗效相关的主要参数 ?-L Abx（P、Cef、氨曲、碳烯类），克林和大环（红、克）第11页/共65页血药浓度（mg/L）药物浓度－时间曲线TMICTMIC(h)x 100% = ?抗菌MIC给药间隔(h)TMIC时间（H）TMIC 模式图TMIC大于给药间隔的40%，则可达到大于85%的临床疗效第12页/共65页时间依赖型抗生素 杀菌和弱-中等程度持续效应 杀菌和强持续效应 PK/PD参数 T﹥MIC AUC﹥MIC 抗菌药物 β-内 酰胺类 阿奇霉素等新一代大环内酯类 红霉素等老一代大环内酯类 四环素类 伊曲康唑 万古霉素 氟康唑注：PK=药代动力学 PD=药效学 T=时间 MIC=最低抑菌浓度 AUC=血药浓度对时间曲线下总面积 中国抗感染化疗杂志 2003：177第13页/共65页第二大类:浓度依赖性抗生素特点：抗菌活性随药物浓度提升而加强。细菌与超过MIC的抗生素接触，短期内即显示杀菌作用，并维持一段时间。氨基糖苷类，氟喹诺酮类、制霉菌素、两性霉素B属于此型。体内外研究证明Cmax/MIC为10左右为最佳治疗参数对革兰阳性、阴性菌均具有PAE（0.75～7.5hr）。第14页/共65页浓度依赖性抗生素特点低浓度易诱导适应性耐药高浓度不易选择耐药高剂量少次数给药可避免耐药如氨基糖苷类应一日一次给药如氟罗沙星半衰期9-13h，只需每日一次第15页/共65页 注意抗生素后效应（PAE）抗生素后效应指当抗生素与细菌短暂接触后，在一定时间内，细菌仍能受到持续抑制的现象。这是一种非致死性损伤。原因：①抗生素与细菌靶位持续结合（如?-内酰胺类与PBPs的共价键结合，氨基糖苷类与细菌核糖体的结合）；②促白细胞效应：抗生素使细菌变形，易被吞噬细胞识别与杀伤。第16页/共65页影响PAE的因素1. 同一抗生素对不同细菌的PAE值不同。2.不同种抗生素对同一细菌的PAE值亦不同。第17页/共65页临床用药中常见的问题1诊断方面2用药方面3治疗方案第18页/共65页不合理用药表现（一）——诊断方面表现1：忽视鉴别诊断 对发热性疾病，仅简单地按细菌性疾病对待，匆忙启用抗菌药物，未能争取在投药前采取标本做细菌学检查，也