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第1页/共41页医学免疫学固有免疫系统及其免疫应答新第2页/共41页主 要 内 容概述天然免疫系统的组成天然免疫的识别机制天然免疫的生物学意义第3页/共41页概 述免疫系统的功能 免疫防御、免疫自稳、免疫监视免疫防御 - 天然免疫(固有免疫、非特异性免疫): 生来即有,泛特异性,无记忆性 - 特异性免疫(适应性免疫、 特异性免疫): 后天获得,高度抗原特异性,免疫记忆第4页/共41页Characteristics of Innate and Adaptive ImmunityInnate ImmunityAdaptive ImmunityAntigen independentAntigen dependentNo time lagA lag periodNot antigen specificAntigen specificNo Immunologicmemory Developmentof memory第5页/共41页Components of Innate and Adaptive ImmunityInnate ImmunityAdaptive Immunityphysical barriersskin, gut Villi, lung cilia,etcnonesoluble factorsmany protein andnon-protein secretionsImmunoglobulins(antibody)cellsphagocytes, NK cell eosinophils, T and B lymphocytes第6页/共41页体表屏障:物理、化学、生物屏障屏障结构内部屏障:血脑屏障、血胎屏障吞噬细胞:中性粒细胞、单核/巨噬细胞天然免疫免疫防御NK、gdT、B-1、NKT、肥大细胞、体液中的抗菌物质:补体、防御素、炎性介质黏膜免疫系统适应性免疫体液免疫:抗毒素、抗菌抗体、抗病毒抗体CTL细胞免疫 TDTH及其释放的CK第7页/共41页主 要 内 容概述天然免疫系统的组成天然免疫的识别天然免疫的生物学功能第8页/共41页天然免疫系统的组成* 屏障结构 -皮肤粘膜屏障 -内部屏障* 参与天然免疫的分子* 参与天然免疫的细胞第9页/共41页体表屏障物理屏障:皮肤黏膜、肠蠕动、呼吸道上皮纤毛运动、尿液冲洗。化学屏障:汗腺分泌的乳酸、皮脂腺分泌的不饱和脂肪酸、胃酸、呼吸道和消化黏液中的溶菌酶、抗菌肽、补体等。生物学屏障:皮肤黏膜寄生的正常菌群,如大肠杆菌可分泌细菌素抑制厌氧菌和革兰氏阳性菌定居和繁殖。第10页/共41页内部屏障: 血-脑脊液屏障软脑膜、脉络丛第11页/共41页内部屏障: 血胎屏障(基蜕膜)绒毛膜滋养层细胞第12页/共41页天然免疫系统的组成* 屏障结构* 参与天然免疫的分子 防御素 补体 溶菌酶 炎性介质* 参与天然免疫的细胞 第13页/共41页 防御素 * 一组耐受蛋白酶的多肽,哺乳动物a和b防御素 * 对细菌、真菌、有包膜的病毒有直接杀伤活性溶菌酶 * 来源于巨噬细胞,存在于各种体液、外分泌液 和巨噬细胞溶酶体中 * 水解细菌胞壁的肽聚糖,使细菌溶解;可激活 补体,促吞噬 补体系统 * 感染早期,抗体尚未产生时,通过MBL或旁路激 活补体,引起溶菌,发挥第一道防御功能 * 趋化(C3a、C5a、C567)、 调理(C3b)、免疫 粘附(C3b)及促炎作用(C3a、C5a) 第14页/共41页补体的抗感染作用第15页/共41页炎 性 介 质促炎细胞因子(TNF-a、IL-1,6,8,IFN-g)可致炎、致热、促进肝脏合成急性期反应蛋白、趋化和激活吞噬细胞及其他免疫细胞、抑制病毒复制及胞毒作用活性氧和NO参与对病原体的杀伤脂质介质(如LTB4、前列腺素、PAF等)参与炎症反应,利于局限病原体及炎性细胞向炎症灶的渗出第16页/共41页天然免疫系统的组成* 屏障结构* 参与天然免疫的分子* 参与天然免疫的细胞 吞噬细胞:中性粒细胞、单核/巨噬细胞 淋巴细胞: NK细胞、gdT细胞、B-1细胞 肥大细胞第17页/共41页吞 噬 细 胞 中性粒细胞 募集:黏附、渗出、趋化 吞噬和杀伤: -无氧杀伤:乳酸、溶菌酶、乳铁蛋白 -有氧杀伤:H2O2、氧自由基、NO 单核/巨噬细胞 募集:黏附、渗出、趋化 吞噬和杀伤:无髓过氧化物酶 分泌细胞因子 递呈抗原 第18页/共41页中性粒细胞的趋化趋化:细胞沿着趋化因子浓度梯度,由低浓度向高浓度作定向运动第19页/共41页吞噬细胞和NK细胞的作用第20页/共41页NK细胞效应机制:抗病毒、抗肿瘤(1)胞毒效应:ADCC, 穿孔素和颗粒酶(2)分泌细胞因子:IFN-g增强其胞毒作用,诱导MΦ活化NK细胞靶细胞ADCC第21页/共41页gdT细胞分布:黏膜、上皮、外周血
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