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CNS退行性疾病药第1页/共26页 2【 Classification 】 1. Parkinson’s disease, PD 帕金森病 2. Alzheimer ’ s disease, AD 阿尔茨海默病 3. Huntington disease, HD 亨廷顿病 4. Amyotrophic lateral sclerosis, ALS 肌萎缩侧索硬化症第2页/共26页 3§1 Antiparkinsonians 抗帕金森病药 Parkinson’s disease（帕金森病), first described by James Parkinson in 1817 ，is a prevalent, serious neurological disease.第3页/共26页 4 The disease is usually characterised by four major clinical features: resting tremor (静止性震颤) muscle rigidity (肌肉强直) bradykinesia (运动迟缓) disturbance of posture (共济失调)第4页/共26页 5直观表现： 面具脸(‘mask-like’ facial expression)、小写症 慌张步态 ( festinating gait )、流涎 ( salivation )第5页/共26页 6第6页/共26页 7临床上根据病因不同分为： 帕金森综合症（Parkinsonism）原发性 ( primary )：Parkinson’s disease, PD动脉硬化性脑炎后遗症性化学药物中毒性 第7页/共26页 8黑质胆碱能神经DA能神经纹状体Pathogenesis （发病机理 ）：（－）（＋）第8页/共26页 9AChDAAChnormalParkinson’s disease therapyrelatively?DADAAChSupply DAAnti ACh黑质病变 ?纹状体DA含量?? ACh相对?第9页/共26页 10Treatment (治疗) ：平衡原则?DA功能 拟DA药 ACh 功能 抗胆碱药DA前体药: 左旋多巴L-DOPA增效药：卡比多巴DA-R agonist：溴隐亭促DA释放药：金刚烷胺苯海索第10页/共26页 11Ⅰ 拟多巴胺类药左旋多巴（levodopa, L-dopa)【Pharmacokinetics】1. It is rapidly absorbed from small bowel (小肠), but the onset (开始) of action is slow. （ PO吸收快，但起效慢）第11页/共26页 122. 99% of L-dopa is decarboxylated (脱羧) to DA in the periphery (外周) (liver) .3. 与外周脱羧酶抑制剂合用， 可?疗效，?不良反应。Why ?第12页/共26页 13 L-dopastriatum 纹状体AADC DA -----effectsliverAADCDA --- adverse reactions卡比多巴苄丝肼（－）1. cant pass BBB2. has no other effects↓↓↑↑L-DOPA:卡比多巴=1：4 ------------ 心宁美L-DOPA:苄丝肼=1：4 ------------ 美多巴第13页/共26页 14【Action】AADC DA 【Clinical uses】L-dopa ?striatum(纹状体)All types of PDThe therapeutic effect to the mild or young patients is better . （轻症及年轻患者效好） 2. Improve rigidity and bradykinesia markedly. (明显改善肌僵直及运动困难 )第14页/共26页 153. It is ineffecti