苯并二氮卓镇静药物的分析.pptxVIP

苯并二氮卓镇静药物的分析第1页/共39页 第2页/共39页 环庚三烯第3页/共39页 第4页/共39页 地西泮阿普唑仑奥沙西泮氯氮?第5页/共39页 第6页/共39页 奥沙西泮第7页/共39页 第8页/共39页 劳拉西泮第9页/共39页 氯硝西泮第10页/共39页 三唑仑第11页/共39页 第12页/共39页 第一节 结构与性质 一、弱碱性药物的pKa值与其在不同pH时主要是以何种形式（质子化分子H2A+；中性分子HA；去质子化分子A–）存在有关第13页/共39页 阳离子 中性分子 阴离子第14页/共39页 二、水解性 结构中的环一般比较稳定，但在酸性溶液中可水解，形成相应的二苯甲酮衍生物。 第15页/共39页 第16页/共39页 四、卤素的反应三、UV第17页/共39页 第二节 鉴别试验 一、化学鉴别 1. 沉淀反应 第18页/共39页 氯氮卓 Ch.P.（2010）【鉴别】（1）取本品约 10mg，加盐酸溶液（9→1000）10ml 溶解后，加碘化铋钾试液 1 滴，即生成橙红色沉淀。第19页/共39页 阿普唑仑 Ch.P.（2010）【鉴别】 （1）取本品约 5mg，加盐酸溶液（9→1000）2ml 溶解后，分为两份：一份加硅钨酸试液 1 滴，即生成白色沉淀；另一份加碘化铋钾试液 1 滴，即生成橙红色沉淀。第20页/共39页 2.水解后重氮化—偶合反应： 氯氮?和奥沙西泮水解后生成芳伯胺基(重氮化偶合反应)水解△H+内酰胺水解△H+第21页/共39页 NaNO3/H+β-萘酚第22页/共39页 氯氮卓、奥沙西泮 氯氮卓 Ch.P.（2010）【鉴别】 （3）取本品约 10mg，加盐酸溶液（1→2）15ml，缓缓煮沸 15 分钟，放冷，溶液显芳香第一胺类的鉴别反应（附录Ⅲ）。第23页/共39页 3. 水解后呈茚三酮反应 地西泮 4. 硫酸—荧光反应地西泮 Ch.P.（2010）【鉴别】 （1）取本品约 10mg，加硫酸3ml，振摇使溶解，在紫外灯（365nm）下检视，显黄绿色荧光。第24页/共39页 氯氮卓——黄色艾司唑仑——亮绿色硝西泮——淡蓝色第25页/共39页 4.分解产物的反应—氧瓶燃烧法Ch.P. 用于地西泮的鉴别第26页/共39页 5. 分解产物的反应 地西泮 Ch.P.（2010）【鉴别】 （4）取本品 20mg，照氧瓶燃烧法（附录 Ⅶ C）进行有机破坏，以 5% 氢氧化钠溶液 5ml 为吸收液，燃烧完全后，用稀硝酸酸化，并缓缓煮沸 2 分钟，溶液显氯化物的鉴别反应（附录 Ⅲ）。第27页/共39页 二、UV 和 IR 三、色谱法第28页/共39页 （二）紫外特征吸收与红外吸收光谱A地西泮阿普唑仑奥沙西泮氯氮?0.5%硫酸甲醇溶液5盐酸溶液盐酸溶液乙醇710122420.512823660.23245,308264229,315红外吸收光谱已用于地西泮、阿普唑仑和奥沙西泮的的鉴别A第29页/共39页 硝西泮片 (TLC)三唑仑及其制剂、地西泮片和注射剂等均采用HPLC法。(三) 色谱法第30页/共39页 ———地西泮、氯氮?、三唑仑地西泮中杂质主要为合成中间体与分解产物氯氮?中杂质主要为氨基物与氧化物有关物质检查和降解产物的检查TLC法、HPLC法、GC法第三节 特殊杂质的检查 第31页/共39页 1. 地西泮中有关物质的检查 注射液：HPLC 不加校正因子的主成分自身对照法原料、片剂 ：TLC 高低浓度对比法 2. 氯氮?中有关物质的检查 USP、 BP TLC 氧化物、氨基物 杂质对照品法 Ch.P: 反相高效液相色谱法 HPLC3.三唑仑中有关物质的检查 气相色谱法 Ch.P----主成分自身对照法 USP----峰面积归一法 第32页/共39页 一、非水溶液滴定法 1. 非水碱量法 2. 非水酸量法二、紫外分光光度法三、HPLC第四节 含量测定第33页/共39页 1.苯并二氮?类药物常用的鉴别试验有( ) A.与沉淀剂的反应 B.水解后重氮化-偶合反应 C.硫酸盐反应 D.分解产物的反应 E.紫外和红外光谱第34页/共39页 2.硫酸—荧光反应为地西泮的特征鉴别反应之一。地西泮加硫酸溶解后，在紫外光下显A. 红色荧光 B. 橙色荧光C. 黄绿色荧光 D. 淡蓝色荧光第35页/共39页 3.某药物经酸水