细胞增殖的病理生理学.pptxVIP

细胞增殖的病理生理学第1页/共101页 2细胞增殖和凋亡异常与疾病第2页/共101页 3受精卵成人200多种细胞 约1014个细胞1个细胞“细胞增殖”“细胞分化”第3页/共101页 4第4页/共101页 5受精卵成人200多种细胞 约1014个细胞1个细胞“细胞增殖”“细胞分化”“细胞凋亡”第5页/共101页 6细胞增殖的概述细胞增殖异常与疾病细胞周期及其调控细胞周期调控异常与疾病调控细胞周期与疾病的防治第6页/共101页 7细胞增殖(cell proliferation)细胞分化(cell differentiation) 细胞通过生长和分裂使细胞数目增加,使子细胞获得和母细胞相同遗传特性的过程。 细胞通过分裂增殖产生结构和功能上有特定差异的子代细胞的过程。两者关系:相互关联 但有所不同基因型相同基因型相同 细胞表型不同 概述第7页/共101页 8生命延续的保证生长发育的基础维持细胞数量稳态细胞增殖分化生物学意义 概述 参与创伤修复第8页/共101页 9细胞周期(cell cycle)指细胞从一次分裂结束，到下一次分裂终了的过程或间隔时间。 细胞增殖是通过细胞周期来实现G1期:DNA合成前期 S期:DNA合成期 G2期:DNA合成后期 M期: 有丝分裂期第9页/共101页 10图1 细胞周期过程 特点: 单向性阶段性检查点微环境影响机体活细胞分类:周期性细胞 (连续分裂细胞)G0期细胞 (休眠细胞)终端分化细胞(不分裂细胞)第10页/共101页 112001年10月8日美国人Leland?Hartwell、英国人Paul Nurse、Timothy?Hunt因对细胞周期调控机理的研究而荣获诺贝尔生理医学奖 利兰.哈特韦尔 保罗.诺斯 蒂莫西.亨特Controlling Genes CDKs cyclins 第11页/共101页 12细胞周期的调控细胞周期自身调控细胞外信号对细胞周期的调控第12页/共101页 13细胞周期的调控细胞周期自身调控CDK cyclinCDI检查机制驱动机制周期素依赖性蛋白激酶(cyclin dependent kinase)“引擎”“油门”“刹车”“检查站关卡”细胞周期检查点第13页/共101页 14细胞周期自身调控周期素(cyclin) “油门” 特点:呈周期性波动功能:激活相应CDK，驱动该期前进Cyclin至少有8种，分三大类G1期cyclinS期cyclinG2/M期cyclin:cyclin D,E等:cyclin A等:cyclin B等第14页/共101页 15细胞周期自身调控周期素(cyclin) “油门” 属丝氨酸/苏氨酸蛋白酶 CDK家族有9种成员（ CDK1~9）CDK的激活是细胞周期运行的直接动力 -不同阶段有相应的cyclin/CDK -CDK与相应的cyclin结合才能被激活周期素依赖性激酶(CDK) “引擎”第15页/共101页 16图2 不同阶段的cyclin/CDK复合物 第16页/共101页 17图3 CDK活性的影响因素①cyclin (正调节)Thr161的磷酸化（活性位点）Thr14和Tyr15去磷酸化(抑制位点）②某些氨基酸残基磷酸化状态④CDI(负调节)⑤泛素降解灭活CDK③CAK+第17页/共101页 18周期素(cyclin) “油门” 周期素依赖性激酶(CDK) “引擎”细胞周期的调控细胞周期自身调控可特异性抑制CDK的活性周期素依赖性激酶抑制因子(CDI) “刹车”第18页/共101页 19周期素依赖性激酶抑制因子 (cyclin dependent kinase inhibitor, CDI)Ink4 Kip结构特点组成成员作用特点含一个重复结构域锚蛋白P16 Ink4a \P15 Ink4 b \P18 Ink4 c\P19 Ink4d特异性地与CDK4/6结合,抑制激酶活性N端含一个保守的80个氨基酸序列P21wafl\P27kip1\P57kip2与cyclin/CDK复合物结合而抑制CDK第19页/共101页 20周期素(cyclin) “油门” 周期素依赖性激酶(CDK) “引擎”周期素依赖性激酶抑制因子(CDI) “刹车”细胞周期的调控细胞周期自身调控DNA损伤检查点： G1/S、 G2/M交界处DNA复制检查点： S/G2交界处纺锤体组装检查点：M/G0交界