院内感染的主要病原体及其抗菌治疗.pptVIP

上海地区铜绿假单胞菌对抗菌药耐药率的变迁 第六十一页，共九十三页，2022年，8月28日 铜绿假单胞菌感染的抗菌药物选择 青霉素类： 哌拉西林、美洛西林、阿洛西林 头孢菌素类：头孢他啶、头孢哌酮、头孢吡肟 酶抑制剂合剂：头孢哌酮-舒巴坦 哌拉西林-三唑巴坦 替卡西林-克拉维酸 碳青霉烯类：亚胺培南、美罗培南、帕尼培南 氟喹诺酮类：环丙沙星 氨基糖苷类：阿米卡星、庆大霉素 第六十二页，共九十三页，2022年，8月28日 铜绿假单胞菌感染治疗原则 剂量足 high dosage 疗程足 long treatment course 联合 combination β-内酰胺药物+氨基糖苷类：协同，后者不良反应大 β-内酰胺药物+β-内酰胺药物：可诱导β-内酰胺酶产生 β-内酰胺药物+环丙沙星：无协同，后者组织浓度高， 抑制biofilm 第六十三页，共九十三页，2022年，8月28日 泛耐药铜绿假单胞菌的耐药机制 多种耐药机制共同参与 产酶 碳青霉烯酶（Carbapenemase) ESBL，AmpC 膜蛋白丢失（porin loss） 主动外排（active efflux） 靶位改变 PBPs 第六十四页，共九十三页，2022年，8月28日 泛耐药铜绿假单胞菌感染 常见感染 VAP：ventilation-associated pneumonia 术后腹腔感染 ICU重症病人等 治疗 多粘菌素B、多粘菌素E（colistin）： 肾毒性、神经系统不良反应 下述抗菌药大剂量联合？ 头孢哌酮－舒巴坦、哌拉西林－三唑巴坦 磷霉素、环丙沙星、阿米卡星、利福平 新药研发？ 合用丙球？ 第六十五页，共九十三页，2022年，8月28日 多粘菌素类 Polymyxins 主要品种：多粘菌素B（polymyxin B） 多粘菌素E（粘菌素，colistin） 药效学 对GNB包括非发酵菌具良好抗菌活性，GPC对其耐药 多粘菌素B优于多粘菌素E 药动学： 主要由肾脏排出，t1/2 6h 不良反应：肾毒性22％（多粘菌素B较E明显）， 神经毒性 用法：每日多粘菌素B 1.5~2.5 mg/kg, 多粘菌素E 2.5~5 mg/kg（每日100~150mg），静脉滴注 第六十六页，共九十三页，2022年，8月28日 不动杆菌属细菌 的耐药性及其感染的抗菌治疗 第六十七页，共九十三页，2022年，8月28日 用法用量 静脉给药 首次给药100 mg IV x 1，维持剂量50 mg IV q 12h 严重的肝功能损害：100 mg IV x 1, then 25 mg IV q 12h，轻度无需调整 肾功能不全和透析患者：无须调整剂量 18岁以下者药动学尚未确立 第二十九页，共九十三页，2022年，8月28日 药动学 吸收：口服生物利用度差，静脉用药，进食对药动学无影响 分布：具有较大的稳态分布容积，可以广泛分布于全身各组织，单剂给予100mg后4h时在胆囊、肺组织和结肠的药物浓度分别为血浆38、8.6、2.1倍 代谢与排泄：多次给药时稳态时半衰期为40h，主要以原型代谢，59%经过胆道排泄，33%通过尿液排泄 第三十页，共九十三页，2022年，8月28日 副作用 恶心和呕吐是最常见的不良作用 Vomitting (19.7%)[10.8%] Nausea (29.5%)[15.8%] Diarrhea (12.7%)[10.8%] Fever (7.1%)[9.8%] Bilirubinemia (2.3%)[0.9%] Elevated BUN (2.1%)[0.2%] Hypoproteinemia (4.5%)[3%] 第三十一页，共九十三页，2022年，8月28日 已完成的Ⅲ期临床试验 cSSSI（复杂性皮肤软组织感染）8个国家参与多中心随机对照研究， cSSSI包括伤口感染和蜂窝织炎、大脓肿、感染性溃疡和烧伤，替加还素100 mg 静脉给药，继之50 mg q 12h给药，对照组为万古霉素1gq12h，如果考虑革兰氏阴性菌感染加用氨曲南， 疗程5-14D。两组之间临床治愈率相仿，不良事件无统计学差异 cIAI（复杂性腹腔感染）两项随机、双盲、多中心研究，cIAI包括阑尾炎、胆囊炎、憩室炎、胃十二指肠穿孔、肠穿孔、腹腔脓肿、腹膜炎，替加还素100 mg 静脉给药，继之50 mg