卤代化合物ClBrI的合成MA.pptVIP

3.经重氮酮制备 不对称酮卤代时，有时无法得到单卤代产物。 此时，从酰氯或活泼酯经重氮酮合成α-卤代酮可以顺利得到单卤代产物。 重氮酮常用重氮甲烷的醚溶液加到相应的酰氯或活波酯中制得，也可以用三甲基硅重氮甲烷处理相应的酰氯制得。 重氮酮用相应的卤化氢处理即可高产率得到α-卤代酮。 3.1 应用重氮酮（由酰氯和重氮甲烷反应而来）合成α-溴化酮示例 3.2 应用重氮酮（由酰氯和TMSCHN2反应而来）合成α-溴化酮示例 目前六十二页\总数六十六页\编于二十三点 4.酯与氯乙酸的双负离子或氯碘甲烷负离子反应 制备α-氯代酮 通过氯乙酸的双负离子对酯的加成可以得到相应的α-氯代酮，这一方法有广泛的通用性，也可以用于芳香酸酯。 另外通过氯碘甲烷负离子的负离子氯碘甲烷负离子也可以得到相应的α-氯代酮。 4.1 酯与氯乙酸的双负离子反应制备α-氯代酮示例 4.2 酯与氯乙酸的双负离子反应制备α-氯代酮示例 目前六十三页\总数六十六页\编于二十三点 5. 从Weinreb 酰胺制备 N-甲氧基-N-甲基酰胺做为易离去基团，可因与有机金属试剂在温和的条件下反应，以良好的收率生成酮。 若以N-甲氧基-N-甲基-2-卤乙酰胺与有机金属试剂作用就可以良好收率得到α-卤代酮。 N-甲氧基-N-甲基-2-卤乙酰胺很容易由相应的卤乙酰卤与N-甲氧基-N-甲基氯化铵反应得到。 5.1 酯与氯乙酸的双负离子反应制备α-氯代酮示例 目前六十四页\总数六十六页\编于二十三点 6. 通过卤乙酰氯傅克酰基化合成卤代酮 与芳烃直接相连的α-卤代酮， 可以从卤乙酰卤与相应芳烃经傅克酰基化合成α-卤代酮。 此类方法多以三氯化铝做催化剂， 在适宜的温度下反应合成α-卤代酮。 但该方法后处理较为困难，且收率一般。 6.1 通过卤溴酰氯傅克酰基化制备α-溴代酮示例 6.2 通过卤溴酰溴傅克酰基化制备α-溴代酮示例 目前六十五页\总数六十六页\编于二十三点 6.3 通过氯酰氯傅克酰基化制备α-氯代酮示例 6.2 酯与氯乙酸的双负离子反应制备α-氯代酮示例 6. 通过卤乙酰氯傅克酰基化合成卤代酮 目前六十六页\总数六十六页\编于二十三点 8.4 脂肪型醇磺酸酯的碘交换 示例 目前三十页\总数六十六页\编于二十三点 CONFIDENTIAL Part II ：芳香卤代化合物的合成 目前三十一页\总数六十六页\编于二十三点 CONFIDENTIAL 第一部分：一般芳香卤代烃的合成 目前三十二页\总数六十六页\编于二十三点 1．前言 芳香卤代烃一直作为一种重要的化学原料及医药中间体被广泛应用。卤素原子可有效改变化合物的空间结构，改变化合物的亲水亲油性，从而改变化合物的物化性质和生理活性；同时卤代芳香的卤素官能团能有效的转化为其他官能团，如还原（氢化脱除），亲核取代（丁基锂置换），亲核加成（插羰反应，Buchwald 反应，Heck反应）等等，这些使得芳香卤代烃成为重要的化学中间体，同时也使得芳香卤代化反应成为重要的化学反应。 芳香卤代化反应的机理主要包括亲电取代（卤素正离子的取代反应），亲核取代（卤置换反应）等，种类繁多。选择何种卤代化条件往往要考虑芳环的活性，以及反应条件对芳香环其它官能团的影响，具体底物及目标产物要考虑具体的反应条件。这里所述仅供引导和启 发作用。 目前三十三页\总数六十六页\编于二十三点 2．芳烃的卤取代 芳烃的氢原子被卤素原子的取代反应，属于最常见的芳烃亲电取代，常用的亲电试剂有：路易士酸催化剂（FeX3,AlX3）作用下发生极化的卤素分子 (Cl2BrClBr2IClI2),卤代酰胺类试剂 （NCS, NBS, NIS 等），次氯酸叔丁酯（t-BuOCl）, 次溴酸叔丁酯（t-BuOBr）[1]，CF3COOBr等等。此类反应的共同特点是产生卤素阳离子，反应机理如下： 此类反应属于芳环亲电反应，符合芳环的一般亲电反应定位规则，即助电子基团的邻对位。助电子基团使反应容易，吸电子基团使反应困难。反应溶剂以极性溶剂为主，常用稀醋酸，稀盐酸，氯仿或其他卤代烃。其中，稀酸中反应剧烈，氯仿或二氯甲烷中反应温和。 目前三十四页\总数六十六页\编于二十三点 2.1 芳烃的氯取代 氯代常见条件有：a: 在三氯化铁或三氯化铝的存在下，与氯气反应生成氯代苯，但此种氯化方法易继续反应生成二氯苯，分离困难，属工业应用为多；b: N-氯代丁二酰亚胺(NCS)作为氯化试剂，为相对温和的氯化试剂，副反应少，试剂易得，使用方便。现在亦发现许多反应条件缓和、选择性良好的氯化试剂，如：在三氟过氧乙酸的存在下，四氯化钛可使芳烃氯代。它的特点是室温下进行。 N-氯代丁二酰亚胺也是芳环氯代的常用试剂[3]，使